右旋糖酐

中文名称    右旋糖酐

中文同名    葡聚糖

英文名称    Dextran

化学式       C17H32O10

分子量       396.43

CAS编号   9004-54-0

质检信息

质检项目 指标值

灼烧残渣(以硫酸盐计)，%  ≤0.01

含量，％ ≥70,MW 70000

PSA：276.52000

LOGP：-7.73040

折射率 -39.3 ° (C=6, H2O)

闪点  290.3°C

熔点  198°C

沸点  963.3°C at 760 mmHg

密度  1.53g/cm3

化学特性

葡聚糖又称右旋糖酐为白色或类白色无定形粉末，右旋糖酐铁固体为深棕褐色无定形粉末。无臭，味涩。在空气中有吸湿性。易溶于水，溶液是深褐色的胶体溶液,不溶于乙醇等有机溶剂。

产品用途

1.中分子右旋糖酐主要用于增加血浆容量，维持血压，以抗休克为主。

2.葡聚糖又称右旋糖酐适用于大量失血时补充血液容量，维持血压。如烧伤、外伤、创伤等出血性和因失血过多所引起体克的急救。

3.低分子右旋糖酐，主要是改善微循环，用于预防或消除血管内红细胞聚集和血栓形成。小分子右旋糖酐作用和用途与低分子右旋糖酐机似。

4.为血容量扩充药，有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用，能阻止红细胞及血小板聚集，降低血液粘滞性，从而有改善微循环的作用。

5.本品主要通过肾脏排出体外，其排泄速度与分子量大小有关。当人机体1小时后，中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为30％、50％、70％左右；24小时后分别排出60％、70％、80％左右。

6.临床上常用的有中分子右旋糖酐，主要用作血浆代用品，用于出血性休克、创伤性休克及烧伤性休克等。

7.低、小分子右旋糖酐，能改善微循环，预防或消除血管内红细胞聚集和血栓形成等，亦有扩充血容量作用，但作用较中分子右旋糖酐短暂；用于各种休克所致的微循环障碍、弥漫性血管内凝血、心绞痛、急性心肌梗塞及其他周围血管疾病等。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产方法

1.以蔗糖为培养基经肠膜状明串珠菌菌属发酵、精制处理而得。

2.微生物发酵法

菌种选育 菌种肠膜状明串珠菌(Leyconostoc meseteroides)。培养基的配制：按质量/体积的配比，将蔗糖10%，蛋白胨0.25%，磷酸氢二钠0.08%，加水至100%，煮沸溶解，滤纸过滤，取滤液3ml分装于试管中，用纱布棉花塞紧，置网格中，117.72kPa(1.2kgf/cm2) 120℃加压灭菌30min，放冷，至恒温箱中，得澄清透明液体培养基供接种用。按上述液体培养基配比，加琼脂1.5%-2%，煮沸溶解，取5ml分装于试管中，用纱布棉花塞紧，117.72 kPa (1.2kgf/cm2)，加压灭菌30min，冷却，即为固体培养基。

菌种纯化和培养 取固体培养基5支，加热熔化后，置50-60℃水浴上保温，并分别编号。在无菌橱内选取菌种试管，用白金耳蘸取一耳接种于装有固体培养基的1号试管中，摇匀，再蘸取1号试管接种于2号试管中，摇匀，依次接种至5号试管。然后趁热(约50℃)逐管倾入对应编号的培养皿中，放平，冷却，倒放于恒温箱中，25℃恒温培养24h，培养皿板上出现形、边缘整齐、中间微凸、透明、发黏菌落。在第3-5号培养皿内选菌种，正常菌落数应以5-20个为准。用蜡笔在培养皿外壁划圈，选定典型菌落(特征明显，大小适宜)。在无菌橱内以白金耳蘸取圈定的菌落接种于装有液体培养基的试管中，25℃培养24h。传2-3代后，进行小样发酵、水解、划分等试验，选取收率高，成分好，产量高的菌种，2-4℃冰箱保存，备扩大生产使用。

肠膜状明串珠菌[培养基]→[25℃，24h]菌种子培养 取液体培养基400ml(中瓶)及4000ml(大瓶)，一支菌种试管(3ml)接种于中瓶中，再将中瓶中培养好的种液约100ml接种于大瓶中。在25℃培养20-24h，终点pH3.8-4.3，发酵良好者可供生产使用。

菌落[液体培养基]→[25℃, 20-24h]种子培养液发酵、沉淀 按蔗糖15%，蛋白胨0.25%，磷酸氢二钠0.15%，加常水至100%，制成发酵培养基盛于发酵罐中，接种量2.5%，搅拌10-15min，控制pH7-7.4，25℃左右，发酵20-24h，最后发酵液pH在4.2-5，达终点。加85%±5%的乙醇沉淀，再用60%-70%乙醇洗涤沉淀，得水解用的高分子右旋糖酐粗品，收率85%。

种子培养液[发酵培养基]→[25℃，20-24h, pH7-7.4]发酵液[85%乙醇，60%-70%乙醇]→[pH4.2-5]高分子右旋糖酐粗品水解、中和、纯化 将高分子右旋糖酐粗品加蒸馏水加热溶解，按水解液质量计算，加盐酸0.1%，保温95-100℃，水解，补加蒸馏水稀释浓度达11%，控制终点粘度2.7-2.9，以6mol/LNaOH缓慢中和至pH6-6.5，加无水氯化钙2.4 g/L (0.24%)，最后加入766型粗粒活性炭8 g/L(0.8%)，在搅拌下进行脱色，过滤，得供划分用的水解液粗品[HCl, NaOH, CaCl2, 766活性炭]→[95-100℃, pH6-6.5]划分用水解液一级划分 取水解液加入乙醇，使其浓度为40%-40.5%，在40℃保温22h后，收集上层清液，共二级划分，沉淀物为杂质及大分子右旋糖酐。

二级划分 一级划分后的上清液加入乙醇，使其浓度达45%-45.5%，搅拌15min，40℃保温静置22h，沉淀物为中分子右旋糖酐。

三级划分 二级划分后的上清液加入乙醇，使其浓度达48%-48.5%，搅拌15min，40℃保温静置22h，沉淀为低分子右旋糖酐。

四级划分 三级划分后的上清液加入乙醇，使其浓度达55.5%一56.5%，搅拌15min，常温静置6h，沉淀为小分子右旋糖酐。干燥 划分所得右旋糖酐，用90%以上的乙醇调粉脱水和除去杂质，制成松散的含醇粉末，经离心，烘干，得右旋糖酐成品，总收率60%。

右旋糖酐成品[90%以上乙醇]→含醇粉末[离心，烘干]→右旋糖酐成品注射剂的制备 将右旋糖酐成品分别与葡萄糖或氯化钠按注射剂要求制成灭菌水溶液。

右旋糖酝成品[葡萄糖，水]→葡萄糖注射液

右旋糖酐成品[氯化钠，水]→[灭菌]氯化钠注射液。

3.原料处理 利用右旋糖酐划分液，回收相对分子质量5000-7500的作原料。

脱色、混合 在容器中加水约300ml，加热煮沸后，加右旋糖酐100g，搅拌至全部溶解，补加水配制成100g/L。按右旋糖酐质量配比加30g/L(3%)活性炭，搅拌，煮沸15-30 min，用3号垂熔漏斗过滤，得澄明滤液，放冷至室温。取滤液至适当容器中，在搅拌下加入650g/L(65%)三氯化铁溶液200ml，搅拌均匀，得混合液。

右旋糖[蒸馏水，活性炭]→[煮沸]滤液[FeCl3]→混合液催化 在100mm×100mm玻璃离子交换柱内，装701苯乙烯型弱碱性阴离子交换树脂，用100 g/L (10%)NaOH做再生剂，是树脂转成阴离子OH-型，流出液pH7-8，无氯化物，比电阻在50kΩ/cm以上，供催化反应用。

将再生好的树脂柱内的水位放至树脂界面处，倒入混合液，进行动态催化反应，流出速度控制在15ml/min为宜。当深红色右旋糖酐铁流出时，立即取样检查pH值、氯化物和比电阻，其pH应在8以上，氯化物应为阴性，比电阻在2kΩ/cm以上，合格后收集。当混合液下降到树脂界面时，开始用水洗脱，进水速度控制在和流出速度相同，一般可收集到2-3L流出液。

混合液[701树脂柱]→流出液（右旋糖酐铁）

浓缩 取上述流出液进行减压浓缩，温度45-65℃之间，至1L时停止蒸馏，取样测定含铁量并酌情调节含铁量，使成2.5%。

流出液[40-65℃，减压]→浓缩液制剂 将配好的溶液，经3号或4号垂熔玻璃漏斗过滤，按灭菌制剂操作，分装，封口，112℃，30min灭菌，即得右旋糖酐铁注射液成品。浓缩液[112℃，30min]→右旋糖酐铁注射液成品。

来源

系蔗糖经肠膜状明串珠菌-1226(Leucon05tocmesenteroides)发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物，经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同，而产生不同分子量的产品。有高分子右旋糖酐(平均分子量10万-20万)、中分子右旋糖酐(平均分子量6万-8万)、低分子右旋糖酐(平均分子量2万-4万)小分子右旋糖酐(平均分子量1万-2万)。

副作用与毒性

偶有过敏反应如荨麻疹、皮肤瘙痒、发热、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等，极个别的有血压下降、呼吸困难和胸闷，过敏性休克罕见。

注意事项

1．充血性心力衰竭，严重血小板减少症、凝血障碍、出血性疾病等患者忌用。心、肝、肾功能不全、活动性肺结核、有过敏史等患者慎用。

2．注速据病情而定，如用于低血容量性休克，输注应快，必要时加压输注。中分子量制剂每分钟注入20-40ml，低、小分子量制剂每分钟注入5-15ml，俟血压上升后可酌情减侵。小分子量制剂必要时可作动脉输注。

3．首次使用时，注速宜慢并严密观察5-10分钟。不宜与全血混合输注，以免引起血细胞凝集和聚集。为血容量扩充剂，不能代替全血的作用。输注过程应注意调节电解质的平衡。

4．小分子量制剂尚有利尿作用，有利于预防休克后的急性肾功能衰竭，但不宜用于严重肾病患者。

5．每次用量不宜超过1，500ml，如用量过大易引起出血倾向和低蛋白血症。手术面渗血较多者及伴有急性炎症的脉管炎患者，不宜应用过多或使用低、小分子量制剂，以免增加渗血或使炎症扩展。

6.输注本品可致血沉加快。

不良反应和禁忌 

1.注射本品后血红蛋白未见逐渐升高者，应即停药。肝、肾功能不全者忌用。

2.偶有过敏反应。充血性心衰和有出血性疾患者禁用，心、肝、肾功能不全者慎用。

产品信息
[重量]	100g
[颜色]	白色
危险性类别
[危险性类别]	非危险品