5-氮杂胞嘧啶

中文名称     5-氮杂胞嘧啶

中文同名     4-氨基-1,3,5-三嗪-2-酮;

英文名称     5-Azacytosine

化学式        C3H4N4O

分子量        112.09

CAS编号    931-86-2

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98%

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％ ≤0.01

PSA：        84.66000

LOGP：     -0.67170

熔点 >300 °C(lit.) 

沸点 209.98°C (rough estimate) 

密度 1.86 

折射率 1.8010 (estimate)

化学特性

5-氮杂胞嘧啶为白色细晶体，溶于水，pH为1时最大吸收波长λmax248nm，摩尔吸光系数6310，熔点 >350℃,5-氮杂胞嘧啶作为一种人工合成的嘧啶类碱基，可以与核糖结合为5-氮杂胞核苷，是胞嘧啶核苷类的药物，对环境无危害。

产品用途

5-氮胞嘧啶常用于合成医药中间体等。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。      

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

5-氮杂胞嘧啶的制备方法

【专利摘要】本发明涉及一种5-氮杂胞嘧啶的制备方法，甲酸先与部分双氰胺于50～60℃反应，待反应平稳后分批加入余下的双氰胺，于50～60℃保温反应4小时，接着升温到100～110℃反应1小时，然后分2次加入醋酐，升温回流反应2小时，降温至60～70℃后加入乙醇，继续降温至室温，过滤5-氮杂胞嘧啶粗品，再用乙酸乙酯和乙醇的混合液，过滤，烘干，得5-氮杂胞嘧啶成品。本发明的有益效果是：制备得到的5-氮杂胞嘧啶HPLC纯度在98.5％以上，其中杂质1含量小于0.5％，杂质2含量小于0.1％，工艺安全好，无工艺废水，适合于大规模工业化生产。

将140公斤甲酸投入反应釜中，开启搅拌，投入25公斤双氰胺，反应温度会自行逐渐上升，控制温度在60℃以下，待反应温度不再上升后分批将余下的75公斤双氰胺在4～5小时内加入反应釜，控制温度在50～60℃搅拌反应4小时；然后停止温度控制措施，反应温度自行缓慢上升，温度升至100～110℃保温1小时。将醋酐120公斤滴入反应釜，滴加过程中保持温度在100～110℃，滴完后，在此温度下搅拌45分钟；再次滴加醋酐100公斤，滴完后，升温至回流，保持回流反应2小时。回流结束后，搅拌降温至60～70℃，加入乙醇120公斤，并继续降温至室温。过滤，滤饼投入反应釜，加入480公斤醋酸乙酯和96公斤乙醇，加热至65～75℃，搅拌1小时后趁热过滤，滤饼烘干，可得5-氮杂胞嘧啶74公斤，HPLC纯度98.9％，杂质1含量0.34％，杂质2含量0.06％。

【专利说明】5-氮杂胞嘧啶的制备方法

【技术领域】

[0001] 本发明涉及化学合成【技术领域】，尤其涉及一种5-氮杂胞嘧啶的制备方法。

【背景技术】

[0002] 核苷类药物在体内可以干扰或直接作用于核酸的代谢过程，阻断蛋白质、核酸的 合成，因而这类化合物在抗病毒和抗肿瘤领域中具有非常明显的优势，已引起全球化学家 和药物学家们的广泛关注，近十几年来这方面的研发速度非常快，是人类流行病（如艾滋 病、乙型肝炎、流感）治疗的首选药物之一。核苷类化合物的共同结构特点是由糖基和碱基 构成，对核苷的结构进行修饰或者改造就可能获得新的抗病毒、抗肿瘤药物。其中核苷的碱 基部分主要包括嘌呤和嘧啶，碱基改造是研究和筛选药物的一条优质途径。5-氮杂胞嘧啶 是经过结构改造的嘧啶类碱基，为目前已上市的核苷类抗肿瘤药物地西他滨、阿扎胞苷的 关键中间体。

[0003] 5-氮杂胞嘧啶的合成按起始原料的不同可分为两种，其中以脒基脲和原甲酸三 乙酯为原料，在N，N-二甲基甲酰胺中回流反应得到5-氮杂胞嘧啶，因其收率低于30%，工 业生产上较少应用；以双氰胺和甲酸为原料，是目前广泛采用的5-氮杂胞嘧啶制备路线， 反应方程式如下：

[0004]

【权利要求】

1. 一种5-氮杂胞嘧啶的制备方法，其特征是：包括以下步骤： (1)将1. 4倍于双氰胺质量的甲酸投入反应釜中，先加入双氰胺质量的20?30%，控 制反应温度< 60°C，待反应温度不再上升时，分批慢慢加入余下的双氰胺，控制反应温度 彡60°C，50?60°C搅拌反应3. 5?4. 5小时； ⑵升温至90?120°C，保温反应30?90分钟； (3) 先慢慢加入1. 2?1. 3倍于双氰胺质量的醋酐，100?110°C搅拌30?60分钟，再 慢慢加入〇. 9?1. 0倍于双氰胺质量的醋酐，升温到回流，保持回流反应2小时； (4) 降温至60?70°C，加入1. 0?1. 5倍于双氰胺质量的乙醇，降温至室温，过滤； (5) 将步骤（4)得到的滤饼投入反应釜，分别加入4. 5?5. 0倍于双氰胺质量的乙酸乙 酯和0. 9?1. 0倍于双氰胺质量的乙醇，升温至65?75°C，搅拌45?75分钟； (6) 趁热过滤，烘干，得5-氮杂胞嘧啶，5-氮杂胞嘧啶的HPLC纯度大于98. 5%，杂质1 含量小于〇. 5%，杂质2含量小于0. 1 %。

2. 根据权利要求1所述的5-氮杂胞嘧啶的制备方法，其特征是：所述的步骤（1)中先 加入双氰胺的量为双氰胺质量的25%，分批慢慢加入余下双氰胺时的温度为50?60°C，搅 拌反应为4小时。

3. 根据权利要求1所述的5-氮杂胞嘧啶的制备方法，其特征是：所述的步骤（2)中升 温温度为100?ll〇°C，保温反应60分钟。

4. 根据权利要求1所述的5-氮杂胞嘧啶的制备方法，其特征是：所述的步骤（3)中醋 酐的总用量为双氰胺质量的2. 2倍，搅拌时间为45分钟。

5. 根据权利要求1所述的5-氮杂胞嘧啶的制备方法，其特征是：所述的步骤（4)中乙 醇的用量为双氰胺质量的1. 2倍。

6. 根据权利要求1所述的5-氮杂胞嘧啶的制备方法，其特征是：所述的步骤（5)中乙 酸乙酯的用量为双氰胺质量的4. 8倍，乙醇的用量为双氰胺质量的0. 96倍。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	5g