3-巯基-1,2,4-三氮唑

 

中文名称     3-巯基-1,2,4-三氮唑

中文同名     3-硫基-1,2,4-三唑;

英文名称     1H-1,2,4-Triazole-3-thiol

化学式        C2H3N3S

分子量        101.13

CAS编号    3179-31-5

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥97%

PSA：       80.37000

LOGP：    0.09340

熔点 23 °C(lit.) 

沸点 65-67 °C 

密度 0.95 g/mL at 25 °C(lit.) 

折射率 n20/D 1.409(lit.) 

闪点 99 °F

 

化学特性

3-巯基-1,2,4-三唑为白色结晶，溶于水pH 4.0(85g/L,H2O,20℃)，具刺激性。

产品用途

3-巯基-1,2,4-三唑用作医药中间体、照相显影剂、防锈添加剂等

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。      

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。718

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物及其制备方法和应用

【技术实现步骤摘要】 嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物及其制备方法和应用本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类嘧啶并1,2,4–三氮唑结构单元的化合物及其制备方法和其在制备以DCN1-UBC12为靶标的抗肿瘤药物中的应用。技术介绍肿瘤是严重威胁着人类疾病，尽管已上市的抗肿瘤药物很多，但这些药物中依然存在一些不足，比如产生较大毒副作用、靶向性弱以及容易产生耐药性等。靶向药物不仅效果好而且副作用比常规的治疗方法小的多，因此，其研发越来越受到重视。泛素(ubiquitin)可共价结合并修饰细胞内多种蛋白质，使其多聚泛素化被26S蛋白酶体识别而降解，这种蛋白质翻译后修饰已经成为当今细胞分子生物学研究的热点。目前各种类泛素修饰蛋白也不断被发现，如SUMO(smallubiquitin-relatedmodifier)、NEDD8(neuralprecursorcell-expresseddevelopmentallydownregulated8)、Atg8(autophagygene8)和Atg12等。NEDD8特异性地结合到底物蛋白赖氨酸残基上的修饰过程被称为Neddylation，Neddylation与泛素化类似，也需要经过NEDD8特异性E1激活酶、E2结合酶、E3连接酶将NEDD8传递到底物CRLs(Cullin-RING-ubiquitinligases)上。NAE(APPBP1/UBA3异质二聚体)活化NEDD8并将其转移到E2结合酶UBC12或UBE2F上，然后E2结合酶和E3连接酶相互作用使NEDD8与CRLs上的cullin蛋白C端赖氨酸残基结合，进而活化CRLs加速其底物蛋白的降解(Huangetal.,2009；Lecketal.,2010；Lietal.,2014)。Neddylation通路异常可以诱发癌症(Gaoetal.,2014；Lietal.,2014)及免疫应答疾病(LeNegrate,2012；Mathewsonetal.,2013)。抑制Neddylation通路可以引起细胞周期阻滞、衰老或凋亡，从而抑制细胞增殖；也可以抑制IκB的泛素化降解从而减少NF-κB的移位和活化，进而抑制免疫应答疾病。在neddylation过程中E2结合酶发挥重要作用，首先E2结合酶与E1激活酶结合，NEDD8传递到E2结合酶上与E2结合酶形成硫酯键。对于RINGE3，E2结合酶与E3连接酶相互作用将NEDD8直接传递到CRLs上。其中，NEDD8从UBC12传递到Cullins的过程涉及两个E3连接酶：①RBX1，一种RINGE3连接酶，其RING结构域与UBC12和Cullin1相互作用将UBC12的催化活性位点Cys111和CUL1上NEDD8结合位点Lys720拉近，使NEDD8从UBC12直接传递到CUL1上；②DCN1(Defectiveincullinneddylation1，也称为SCCRO、DCUN1DI)，一种co-E3连接酶，是neddylationscaffold-typeE3连接酶的组分之一，可以直接与NEDD8、RBX1和Cullin1结合(Heiretal.,2013；Huangetal.,2011；Kimetal.,2008；Kurzetal.,2008)。在细胞核内，DCN1加强Cullin1对UBC12的招募，促进neddylation，也可催化NEDD8连接到Cullin2的K689。DCN1晶体结构主要包括UBA结构域和PONY(potentiatingneddylation)结构域两部分。DCN1PONY(DCN1p)结构域中两个EF-hand-like折叠连接处形成一个保守的疏水口袋，与N末端乙酰化的UBC12相互作用加强neddylation过程(Mondaetal.,2013；Scottetal.,2011；Scottetal.,2010)。DCN1已被报道是一种致癌基因，DCN1的mRNA和蛋白水平在多种肿瘤，如肺癌、头颈癌等及癌症病人组织中均高表达，DCN1过表达也可促进癌细胞的增值和转移，DCN1knockdown可以引起癌细胞的周期阻滞和凋亡(Sarkariaetal.,2006)。综上所述，通过建立UBC12/DCN1抑制剂筛选平台，筛选出能抑制neddylation通路的化合物对癌症及免疫性疾病的治疗有重要意义，因此，UBC12-DCN1蛋白相互作用可以作为一个治疗靶点。另外，已有报道证实，嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物有广泛的生物活性，例如抗肿瘤、抗炎、抗病毒以及抗菌等。但是将嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物与DCN1-UBC1相联系起到抗肿瘤作用的报道并没有，所以该方向具有非常重要的研究价值。有鉴于此，本专利技术确有必要提供一种针对DCN1-UBC12蛋白相互作用为治疗靶点的化合物——嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物及其制备方法和应用。本专利技术提供一种嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物，其结构式为(I)、(II)所示，或其为所述结构式(II)所示化合物的成盐化合物，所述结构式(I)或(II)如下所示：其中，通式(I)中的R1代表烷基或芳基；R2代表氢原子或具有取代基的巯基；R3代表具有取代基的四氮唑基团；R4代表氢原子或烷基取代基。其中，本文中“具有取代基的巯基”是指巯基上的氢原子被其它元素或基团取代，比如氟、氯、溴、烷基、芳基等；“具有取代基的四氮唑基团”是指四氮唑基团上的氢原子被其它元素取代，比如氟、氯、溴、烷基、芳基等；“烷基取代基”是指含有烷基的基团。基于上述，所述结构式(I)中的R1代表甲基、乙基、异丙基、环丙基或苯基，R2代表氢原子或具有巯基的基团，R4代表氢原子、甲基或戊烷基。基于上述，结构式为(I)的嘧啶并1,2,4–三氮唑类物为具有下列基团的化合物之一：e1:R1＝CH3-，R4＝H-；e2:R1＝CH3-，R4＝H-；e3:R1＝CH3-，R4＝H-；e4:R1＝CH3-，R4＝H-；e5:R1＝CH3-，R4＝H-；e6:R1＝CH3-，R4＝H-；e7:R1＝CH3-，R4＝H-；e8:R1＝CH3-，R4＝H-；e9:R1＝CH3-，R4＝H-；e10:R1＝CH3-，R4＝H-；e11:R1＝CH3-，R4＝H-；e12:R1＝CH3-，R4＝H-；e13:R1＝CH3-，R4＝H-；e14:R1＝CH3-，R4＝H-；e15:R1＝CH3-，R4＝H-；e16:R1＝CH3-，R4＝H-；e17:R1＝CH3-，R4＝H-；e18:R1＝CH3-，R4＝H-；e19:R1＝CH3-，R4＝H-；e20:R1＝CH3-，R4＝H-；e21:R1＝CH3-，R4＝H-；e22:R1＝CH3-，R4＝H-；e23:R1＝CH3-，R4＝H-；e24:R1＝CH3-，R4＝H-；e25:R1＝CH3-，R4＝H-；e26:R1＝CH3-，R4＝H-；e27：R1＝CH3-，R4＝H-；e28：R1＝CH3-，R4＝CH3-；e29：R1＝CH3-，R4＝pentane-；e30：R1＝Ph-，R4＝H-；e31：R1＝Ph-，R4＝H-；e32：R1＝CH3CH2-，R4＝H-.。

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产品信息
[颜色]	白色
[重量]	5g