4-羟基二苯甲酮

中文名称    4-羟基二苯甲酮

中文同名    对羟基二苯甲酮;4,4-二羟基二苯甲酮

英文名称    4-Hydroxybenzophenone

化学式       C13H10O2

分子量       198.22

CAS编号   1137-42-4

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98%

PSA：          37.30000

LOGP：       2.62320

蒸气压 1.2 mm Hg ( 93 °C)

Merck 14,2864

BRN 1890696

密度  0.985?g/mL?at 25?°C(lit.)

沸点  386?°C(lit.)

熔点  -50 °C

闪点  405?°F

折射率 n20/D 1.488

化学特性

4-羟基二苯甲酮为白色结晶粉末，不溶于水。熔点 131-135℃。沸点 260-262℃/42mmHg，具刺激性。对水体有高度危害。

产品用途

1.4-羟基二苯甲酮用于有机合成，是抗不育症药物放氯米芬的中间体。

2.4-羟基二苯甲酮用作医药中间体。

3.4-羟基二苯甲酮用于药物合成和抗紫外线。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

由苯甲酸苯酯加热重排而得。将苯甲酸苯酯加热至70℃熔融，搅拌下迅速投入无水三氯化铝，反应逸出氯化氢，并自行升温，在130℃反应15min。冷却，加入稀盐酸。过滤，水洗至中性。滤饼用苯重结晶，得4-羟基二苯酮，收率62%。

4，4′-二羟基二苯甲酮是化工、药物中间体，其结构式为 关于其合成报道很多，其中日本专利JP3123752报道以对羟基苯甲酸和苯酚为原料，直接利用多聚磷酸为溶剂同时催化，合成目标化合物。目前工业上也用此法合成。该方法所用催化剂类型有限，废磷酸难于回收，造成环境污染严重，成本高。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中存在的不足，提供一种新的4，4′-二羟基二苯甲酮合成路和方法。该方法工艺较简单降、生产成本较低，产品收率较高，适于工业化大生产。

本发明提供的技术方案是4，4’-二羟基二苯甲酮的制备方法，在催化剂存在下，将对羟基苯甲酸苯酯在有机溶剂中搅拌升温至70～170℃，保持反应温度3～20小时，分离生成物，重结晶得4，4’-二羟基二苯甲酮。其反应式为 所用催化剂选自氯化锌、氯化铝、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、多聚磷酸、高氯酸、甲磺酸金属盐、对甲苯磺酸金属盐、三氟甲磺酸金属盐，或上述任意两种以上酸的混合物。

所用有机溶剂为苯、甲苯、氯苯、硝基苯、二硫化碳、环己烷、C6～C10烃类和/或石油醚。

对羟基苯甲酸苯酯与催化剂的摩尔比为1∶0.1～1。

对羟基苯甲酸苯酯由对乙酰氧基苯甲酰氯与苯酚在氯苯80～140℃反应，或在二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳5～40℃反应生成对乙酰氧基苯甲酸苯酯，对乙酰氧基苯甲酸苯酯在溶剂氨和醇中脱去乙酰氧基制得。

上述脱去乙酰氧基所用醇为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，醇与氨水的用量体积比为100∶5～60。

上述对乙酰氧基苯甲酰氯以对羟基苯甲酸与乙酰化试剂反应生成对乙酰氧基苯甲酸，对乙酰氧基苯甲酸经三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或氯化亚砜氯化得到对乙酰氧基苯甲酰氯。

本发明与现有技术比较具有的优点是(1)利用对羟基苯甲酸甲酯重排制备4，4’-二羟基二苯甲酮，拓宽可用催化剂的种类，解决了催化剂用量大、磷酸废液难于处理，降低生产成本，简化工艺。(2)收率高，适于工业化大生产。

具体实施例方式

实施例1(1)对乙酰氧基苯甲酸在250ml三口烧瓶中加入对羟基苯甲酸，醋酐，搅拌后加入催化量的浓硫酸，加热65℃反应2h，出料倒于冰水中，搅拌，析出固体后过滤，乙醇重结晶，得白色固体对乙酰氧基苯甲酸，收率93％，mp192～194。

(2)对乙酰氧基苯甲酰氯在装有搅拌、回流冷凝器的三颈瓶中加入对乙酰氧基苯甲酸28g(0.16mol)、氯化亚砜40ml(0.55mol)和吡啶(0.06～0.1ml)，升温至70～75℃搅拌反应3h至无气体逸出。冷却至室温后蒸出未反应的氯化亚砜，剩余物减压蒸馏收集140-144℃/10.67kPa的馏分，得浅黄色性状油状液体对乙酰氧基苯甲酰氯29g(0.15mol)。

(3)对乙酰氧基苯甲酸苯酯冰水浴条件下向反应瓶中加入苯酚15g(0.16mol)、吡啶23g(0.16mol)和二氯甲烷(200ml)，搅拌5min后加入50mL含29g(0.15mol)对乙酰氧基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，室温搅拌反应18h。加入3mol/L盐酸60ml洗涤，有机相依次用5％碳酸氢钠溶液50ml和水50ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂，剩余黄色固体经活性炭脱色、乙醇重结晶，得白色晶体对乙酰氧基苯甲酸苯酯39g，收率95％，mp82～83℃。FT-IR(KBr，diffuse reflectance)m-1νmax1767(νc＝o)，1736(νc＝o)，1597，1493(νc＝c)；1269(νc-o)，1153(νc-o)；H’NMR(CDCl3，δ，ppm)8.24(d，2H，J＝11Hz)，7.43(m，2H，J＝12Hz)，7.26(m，5H)，2.43(s，3H)；MS MS(M/Z，M)256.Element analysisC70.28，H5,43.

(4)对羟基苯甲酸苯酯对乙酰氧基苯甲酸苯酯30g(0.12mol)溶于甲醇100ml，0～5℃加入28％氨水30ml，室温搅拌反应2.5h。反应物倾入100克碎冰中，用二氯甲烷(60ml×3)萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除二氯甲烷，剩余物用乙醇重结晶，得白色晶体对羟基苯甲酸苯酯，收率92％，mp184～185℃。FT-IR(KBr，cm-1)3402(νc-OH)，1701(νc＝O)；1604，1586，1509(νc＝C)；1262(νc-O)，1158(νc-O).H’NMR(DMSO-d，ppm)10.55(s，1H)，8.0(d，2H，J＝14Hz)，7.46(m，2H)，7.28(t，1H，J＝15Hz)，7.2(d，2H，J＝13Hz)，6.94(d，2H，J＝14Hz)；MS(M/Z，M+)214.Element analysisC 72.45，H4,71.

(5)4，4′-对二羟基苯甲酮对羟基苯甲酸苯酯21.5g(0.1mol)、甲磺酸3.8g(0.04mol)溶于100ml无水二硫化碳，搅拌下升温至回流反应8h。冷到室温，加入20ml 5％盐酸洗涤，过滤，滤饼用10％碳酸氢钠溶液和水洗涤，用乙醇-水(1∶4)重结晶，得白色晶体目标化合物4，4′-对二羟基苯甲酮20g，收率93％，mp219～220℃。FT-IR(KBr，cm-1)3339(νc-OH)，1628(νc＝O)；1595，1574；1446(νc＝C)；1244(νc-O)854(1，4benzene)；.H’NMR(acetonr-d6，ppm)9.1(s，2H)，7.71(d，4H，J＝6Hz)，6.95(d，4H，J＝6Hz)，；MS(M/Z，M+)214.Element analysisC72.52，H4,68.

实施例2对乙酰氧基苯甲酸、对乙酰氧基苯甲酰氯、对羟基苯甲酸苯酯制备方法同实施例1。

改用氯苯为溶剂，回流反应10小时制备对乙酰氧基苯甲酸苯酯，收率96％。

对羟基苯甲酸苯酯∶三氟甲磺酸为1∶0.2(摩尔比)，石油醚为溶剂，升温搅拌回流反应10h。10％碳酸氢钠溶液和水洗涤，甲醇-水(1∶3，体积比)重结晶，得目标化合物4，4′-对二羟基苯甲酮。收率98％。mp219～220℃。

实施例3对乙酰氧基苯甲酸、对乙酰氧基苯甲酰氯、对羟基苯甲酸苯酯制备方法同实施例1。

改用氯苯为溶剂，回流反应10小时制备对乙酰氧基苯甲酸苯酯，收率96％。

对羟基苯甲酸苯酯∶三氟甲磺酸铬为1∶0.15(摩尔比)，环己烷为溶剂，升温搅拌回流反应8h。10％碳酸氢钠溶液和水洗涤，甲醇-水(1∶3，体积比)重结晶，得目标化合物4，4′-对二羟基苯甲酮。收率99％。mp219～220℃。

实施例4对乙酰氧基苯甲酸制备方法同实施例1。

对乙酰氧基苯甲酰氯的制备在装有搅拌、回流冷凝器的三颈瓶中加入对乙酰氧基苯甲酸28g(0.16mol)、三氯化磷40ml，升温至70～75℃搅拌反应3h。蒸出未反应的三氯化磷和生成的三氯氧磷。剩余物减压蒸馏收集140-144℃/10.67kPa的馏分，得浅黄色性状油状液体对乙酰氧基苯甲酰氯28g。

对乙酰氧基苯甲酸苯酯的制备同实施例2。

对羟基苯甲酸苯酯的制备对乙酰氧基苯甲酸苯酯30g(0.12mol)溶于100ml氨水和正丁醇的混合溶剂(氨水∶正丁醇的重量比为25∶100)，室温搅拌反应2.5h。反应物倾入100ml水中，过滤。用甲醇重结晶，得白色晶体对羟基苯甲酸苯酯，收率93％，mp184～185℃。

4，4′-对二羟基苯甲酮的制备对羟基苯甲酸苯酯∶甲磺酸和多聚磷酸为1∶0.3(摩尔比)；甲磺酸和多聚磷酸的用量体积比为5∶1；环己烷为溶剂，升温搅拌回流反应10h，过滤，10％碳酸氢钠溶液和水洗涤，甲醇-水(1∶3)重结晶，得目标化合物4，4′-对二羟基苯甲酮。收率95％。mp219～220℃。

所合成4，4′-对二羟基苯甲酮纯度在99.7％以上。

权利要求

1.4，4’-二羟基二苯甲酮的制备方法，其特征是在催化剂存在下，将对羟基苯甲酸苯酯在有机溶剂中搅拌升温至70～170℃，保持反应温度3～20小时，分离生成物，重结晶得4，4’-二羟基二苯甲酮。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所用催化剂选自氯化锌、氯化铝、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、多聚磷酸、高氯酸、甲磺酸金属盐、对甲苯磺酸金属盐、三氟甲磺酸金属盐，或上述任意两种以上酸的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所用有机溶剂为苯、甲苯、氯苯、硝基苯、二硫化碳、环己烷、C6～C10烃类和/或石油醚。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是对羟基苯甲酸苯酯与催化剂的摩尔比为1∶0.1～1。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是对羟基苯甲酸苯酯由对乙酰氧基苯甲酰氯与苯酚在氯苯80～140℃反应，或在二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳5～40℃反应生成对乙酰氧基苯甲酸苯酯，对乙酰氧基苯甲酸苯酯在溶剂氨和醇中脱去乙酰氧基制得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是脱去乙酰氧基所用醇为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，醇与氨水的用量体积比为100∶5～60。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是对乙酰氧基苯甲酰氯以对羟基苯甲酸与乙酰化试剂反应生成对乙酰氧基苯甲酸，对乙酰氧基苯甲酸经三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或氯化亚砜氯化得到对乙酰氧基苯甲酰氯。

 

产品信息
[重量]	100g
[颜色]	白色