二氯乙醚

 

中文名称     二氯乙醚

中文同名     二氯乙基醚; Β,Β'-二氯乙醚;2,2'-二氯乙基醚

英文名称     2,2'-Dichlorodiethyl ether

化学式        C4H8Cl2O

分子量        143.01

CAS编号    111-44-4

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥99%

PSA：         9.23000

LOGP：     1.48060

熔点   -24.5

沸点   65-67（15mmHg）

闪点   85

折射率 1.4570

化学特性

二氯乙醚为无色液体。气味与乙醚相似。有刺激性。 易溶于乙醇和乙醚，微溶于水

产品用途

1.二氯乙醚用作橡胶、树脂等的溶剂。

2.二氯乙醚用作气相色谱固定液及脂肪、石蜡、油类等的溶剂和干洗剂

3.性质稳定，用作脂肪、油、蜡、橡胶、焦油、沥青、树脂、乙基纤维等的溶剂和土壤的杀虫剂。也用于有机合成和制涂料。

4.二氯乙醚用作脂肪、橡胶、树脂等的溶剂

化学品安全技术说明书

第一部分 化学品及企业标识

化学品中文名：2,2'-二氯二乙醚 ；双（2-氯乙基）醚；β，β'－二氯代二乙醚；二氯乙醚；

化学品英文名：dichloroethyl ether；bis-(2-chloroethyl)ether

企业名称：西陇化工股份有限公司

生产企业地址：广东省汕头市潮汕路西陇中街1-3号

邮 编: 515064 传 真: 0754-82481768

企业应急电话：400-7788689

电子邮件地址：339904316@qq.com

网站地址：https://www.999gou.cn/

技术说明书编码: 

第二部分 成分/组成信息

√ 纯品　　　　　　　　　　　　混合物

有害物成分 浓度 CAS No.

二氯乙醚 111-44-4

第三部分 危险性概述

危险性类别：第6.1类 毒害品

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收

健康危害：二氯乙醚接触本品对眼睛、呼吸道粘膜有明显刺激作用，并有难以忍受的感觉，发生咳嗽、恶心、呕吐。

动物实验本品有麻醉和强烈的刺激作用。

环境危害：对水体、土壤和大气可造成污染。

燃爆危险：二氯乙醚易燃，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物。

第四部分 急救措施

皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。

眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。如有不适感，就医。

吸　　入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。呼吸、心跳停止，立即进行心肺复苏术。就医。

食　　入：饮足量温水，催吐。避免饮牛奶、油类，避免饮酒精。就医。

第五部分 消防措施

危险特性：遇明火、高热易燃。受热或遇水分解放热, 放出有毒的腐蚀性烟气。燃烧分解时, 放出有毒的刺激性氯化物烟气。与氧化剂接触猛烈反应。

有害燃烧产物：一氧化碳、氯化物。

灭火方法：用二氧化碳、干粉、砂土灭火。

灭火注意事项及措施：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。不宜用水。

第六部分 泄漏应急处理

应急行动：消除所有点火源。根据液体流动和蒸气扩散的影响区域划定警戒区，无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。建议应急处理人员戴正压自给式呼吸器，穿防毒、防静电服。穿上适当的防护服前严禁接触破裂的容器和泄漏物。尽可能切断泄漏源。防止泄漏物进入水体、下水道、地下室或密闭性空间。小量泄漏：用干燥的砂土或其它不燃材料吸收或覆盖，收集于容器中。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用飞尘或石灰粉吸收大量液体。用泵转移至槽车或专用收集器内。

第七部分 操作处置与储存

操作注意事项：密闭操作，提供充分的局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿透气型防毒服，戴防化学品手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生烟雾。防止烟雾和蒸气释放到工作场所空气中。避免与氧化剂、酸类接触。尤其要注意避免与水接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。

储存注意事项：储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。避免光照。包装必须密封，切勿受潮。应与氧化剂、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分 接触控制/个体防护

接触限值：

MAC(mg/m3): 未制定标准 PC-TWA（mg/m3）: 未制定标准

PC-STEL（mg/m3）: 未制定标准 TLV-C(mg/m3): -

TLV-TWA(mg/m3): 4ppm[皮] TLV-STEL(mg/m3): 10ppm[皮]

监测方法：无资料。

工程控制：严加密闭，提供充分的局部排风。

呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，必须佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。

眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。

身体防护：穿透气型防毒服。

手 防 护：戴防化学品手套。

其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。

第九部分 理化特性

外观与性状：带有辣味和水果味的无色透明液体。

pH值: 无资料 熔点(℃): -52

沸点(℃): 178.5 相对密度(水=1): 0.053(20℃)

相对蒸气密度(空气=1): 4.93 饱和蒸气压(kPa): 0.10(20℃)

临界压力(MPa): 无资料 辛醇/水分配系数: 1.29～1.58

闪点(℃): 55 引燃温度(℃): 368

爆炸下限[％(V/V)]: 无资料 爆炸上限[％(V/V)]: 无资料

溶解性：不溶于水，可混溶于乙醇、醚、多数有机溶剂。

主要用途：二氯乙醚用作溶剂、土壤熏蒸杀虫剂, 也用于有机合成和制涂料。

第十部分 稳定性和反应性

稳定性：稳定

禁配物：强氧化剂、强酸、水、卤素、硫、硫化物。

避免接触的条件：受热、潮湿空气、光照。

聚合危害：不聚合

分解产物：氯化物。

第十一部分 毒理学资料

急性毒性：2.93～5.85g/m3可引起豚鼠的眼、鼻强烈刺激，接触1.5～3h可出现呼吸机能障碍，接触5h后就发生死亡，主要损害在呼吸器官。

LD50：

大鼠经口LD50(mg/kg): 75 小鼠经口LD50(mg/kg): 209

兔经口LD50(mg/kg): 126 兔经皮LD50(mg/kg): 90

LC50：

大鼠吸入LC50(mg/m3): 330mg/m3/4h

刺激性：

家兔经皮：500mg，轻度刺激（开放性刺激试验）

致突变性：微生物致突变：鼠伤寒沙门氏菌1ml/皿(2小时)。

致癌性：IARC致癌性评论：组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。

第十二部分  生态学资料

生态毒性：

生物降解性：

土壤半衰期-高（小时）：4320

土壤半衰期-低（小时）：672

空气半衰期-高（小时）：96.5

空气半衰期-低（小时）：96.5

地表水半衰期-高（小时）：4320

地表水半衰期-低（小时）：672

地下水半衰期-高（小时）：8640

地下水半衰期-低（小时）：1344

水相生物降解-好氧-高（小时）：4320

水相生物降解-好氧-低（小时）：672

水相生物降解-厌氧-高（小时）：17280

水相生物降解-厌氧-低（小时）：2688

非生物降解性：

空气中光氧化半衰期-高（小时）：96.5

空气中光氧化半衰期-低（小时）：9.65

一级水解半衰期（小时）：1.93E+05

其他有害作用：无资料。

第十三部分 废弃处置

废弃物性质：危险废物

废弃处置方法：用焚烧法处置。与燃料混合后，再焚烧。焚烧炉排出的卤化氢通过酸洗涤器除去。

废弃注意事项：处置前应参阅国家和地方有关法规。

第十四部分 运输信息

危险货物编号：61594

UN编号：1916

包装类别：Ⅱ类包装

包装标志：有毒品

包装方法：小开口钢桶；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶或镀锡薄钢板桶（罐）外满底板花格箱、纤维板箱或胶合板箱。

运输注意事项：铁路运输时应严格按照铁道部《危险货物运输规则》中的危险货物配装表进行配装。运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。运输时所用的槽（罐）车应有接地链，槽内可设孔隔板以减少震荡产生静电。中途停留时应远离火种、热源。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。

第十五部分 法规信息

法规信息：下列法律法规和标准，对化学品的安全使用、储存、运输、装卸、分类和标志等方面均作了相应的规定：

　　中华人民共和国安全生产法(2002年6月29日第九界全国人大常委会第二十八次会议通过)；

　　中华人民共和国职业病防治法(2001年10月27日第九界全国人大常委会第二十四次会议通过)；

　　中华人民共和国环境保护法(1989年12月26日第七届全国人大常委会第十一次会议通过)；

　　危险化学品安全管理条例(2002年1月9日国务院第52次常务会议通过)；

　　使用有毒物品作业场所劳动保护条例(2002年4月30日国务院第57次常务会议通过)；

　　安全生产许可证条例(2004年1月7日国务院第34次常务会议通过)；

　　常用危险化学品的分类及标志(GB 13690-92)；

　　危险化学品名录。

第十六部分 其他信息

填表时间：  2021年7月19日

填表部门：      研发部

数据审核单位：

修改说明：       暂无

氟苯尼考的合成方法与流程

氟苯尼考（Florfenicol），是由美国先灵一保雅( Schering- Plough) 公司 Nagab- hushan 等在20世纪70年代末研制开发的一种动物专用的氯霉素类广谱抗生素。鉴于在动物疾病防治上，氟苯尼考的药效优于氯霉素和甲砜霉素，因此具有更为广阔的应用前景，氟苯尼考的合成一直都受到了很大的重视。

目前，国内外工业化生产氟苯尼考的方法主要有两种：1、D—对甲砜基苯丝氨酸乙酯先后经过还原反应、与苄腈反应制备噁唑啉、Ishikawa试剂氟化反应、水解反应、二氯乙酰化反应得到氟苯尼考；2、D—对甲砜基苯丝氨酸乙酯先后经过还原反应、与二氯乙腈反应生成噁唑啉、Ishikawa试剂氟化反应、水解反应得到氟苯尼考。后者相对前者来说少了一步二氯乙酰化反应，有效的降低了生产操作步骤和成本。

以上两条合成路线都需要用到D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯，而目前工业上制备这种化合物的方法仍是沿用以对甲基苯磺酰氯为起始原料经过还原反应，甲基化反应，溴代氧化反应，水解反应得到对甲砜基苯甲醛，再用对甲砜基苯甲醛、甘氨酸、硫酸铜反应制备铜盐后经酯化反应、酒石酸拆分得到D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。在得到D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯生产过程中产生大量的硫酸铜废水，使得废水的处理成本很高。

近年来利用手性催化剂进行不对称还原合成手性化合物的研究比较广泛，氟苯尼考产品也在做相关的研究。本申请人致力于利用手性催化剂进行不对称还原反应制备氟苯尼考的研究：公开号CN102827042A的专利公开了以苯甲硫醚为起始原料，经过三步化学反应合成化合物[1-苄基氮丙啶-2-基][4-(甲硫基)苯基]甲酮，产物进一步利用手性催化剂不对称加氢还原反应得到[1-苄基氮丙啶-2-基][4-(甲硫基)苯基]甲醇继而再通过几步化学反应制备氟苯尼考的方案，该方案中所用的手性催化剂为trans-RuCl2[(R)-xylbinap][(S)-DPEN]。在该方案中，利用手性催化剂不对称还原反应构建手性中心碳，避免了手性拆分。但手性催化剂本身具有制备储备难大、工业生产容易失活等缺点，进而导致应用成本高、不利于工业化生产。

本申请人致力于构建手性氨基酮选择性还原得到手性氨基醇，再利用氮丙啶三元环在酸性环境容易开环的性质合成氟苯尼考新工艺：在公开号为CN103936638A的专利公开了利用手性胺关环得到非对映异构体手性氨基酮的氮丙啶三元环化合物氮，经过物理分离的方法分离得到所需R构型的氨基酮的氮丙啶三元环化合物，再经过三乙胺氢氟酸盐氟化开环反应引入氟原子，再经过几步反应得到氟苯尼考成品，即合成路线1。

合成路线1：

其中：Acetylation：酰化反应；Cyclization：环合反应；Flrofenicol：氟苯尼考。

R1：（S）-1-苯乙基或（R）-1-苯乙基；

R2：苯基或二氯甲基或羟基

路线1突出优点之一即是利用手性胺关环得到非对映异构体氮丙啶三元环合成的方法通过物理的分离方法反复纯化高收率的得到单一R构型的手性胺基酮，利用选择性还原，构型转换思想最后得到氟苯尼考，原子经济性得到了大大提高，同时避免了现有工艺中带来的废水污染，大大降低了处理废水的成本和对环境的污染，降低了成本，简化了工艺。优点之二是在上述合成路线的基础上以三乙胺氢氟酸盐为氟化开环试剂，液态反应相比气体反应安全性得到了提升，另外对设备的腐蚀性很小，有利于工艺化生产。但是在选择性还原时得到的手性醇与氟苯尼考的手性醇的构型刚好相反，最后要通过羟基的构型转换才能得到所需构型的手性醇。

鉴于此，寻找一种还原试剂还原氨基酮时直接得到氟苯尼考所需的手性氨基醇是非常必要的。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种氟苯尼考的新的合成方法。本发明所述的氟苯尼考的合成方法包括如下步骤：

(1)将1-R1 -2-(R)-[4-(甲砜基)苯基]甲酰基氮丙啶在室温下溶于溶剂中，降温后与大位阻还原试剂反应得单一构型手性氨基醇化合物1：(R)-[4-(甲砜基)苯基][(R)-1-R1-氮丙啶-2-基]甲醇；

化合物1

其中，R1是（S）-1-苯乙基或（R）-1-苯乙基。

(2) 化合物1与三乙胺氢氟酸盐（Et3N.xHF）在溶剂中加热反应得到(1R, 2S)-3-氟-1-[4-(甲砜基)苯基]-2-(R1-氨基)-1-丙醇。

(3) (1R, 2S)-3-氟-1-[4-(甲砜基)苯基]-2-(R1-氨基)-1-丙醇在溶剂中脱掉保护基团R1得到(1R 2S)-2-氨基-3-氟-1-[4-(甲砜基)苯基]-1-丙醇。

(4) (1R, 2S)-2-氨基-3-氟-1-[4-(甲砜基)苯基]-1-丙醇经二氯乙酰化反应得到氟苯尼考，该过程与专利CN103936638A的步骤(6)中的酰化反应过程相同。

本发明的技术方案与本申请人的发明（CN103936638A）有着相似的工艺路线，均可以得到目标产物，从工艺流程上看，二者可共享化合物1-R1 -2-(R)-[4-(甲砜基)苯基]甲酰基氮丙啶，此后的思路有一点区别，在选择性还原这一步构建手性醇的时候，两者得到的手性醇化合物构型刚好相反。在发明专利CN103936638A中得到的手性醇与氟苯尼考的手性醇的构型刚好相反，最后要通过羟基的构型转换（羟基磺酸酯化关环进行构型转换反应制备化合物3，化合物3 经水解酰化得到氟苯尼考）才能得到所需构型的手性醇；而在本专利中是利用1-R1 -2-(R)-[4-(甲砜基)苯基]甲酰基氮丙啶用大位阻还原试剂选择性还原后得到的构型化合物刚好与氟苯尼考的手性醇的构型相同，不需要进行构型转换反应，这样能缩短工艺路线，降低了生产成本。此外本发明中在脱保护基团R1中，还可以采用氯化水解方法，这样可以避免使用贵金属Pd，不仅可以避免产品重金属超标，又可以大大降低了生产成本。

针对氟苯尼考合成过程中所面对手性醇问题以及脱保护基团R1两大问题，本发明的工艺流程合理有效地解决了这两个问题：

首先，利用手性氨基酮空间位阻效应，选择大的位阻还原试剂，选择性还原得到所需的手性氨基醇，在选择位阻大的还原试剂中，通过改变反应温度，还原试剂当量，滴加速度来控制反应物的立体选择性，用常规的一些大位阻还原试剂就能解决了手性氨基醇的还原问题。

其次，利用亚胺在酸性条件不稳定特性，在脱保护基团R1时，先把氮上的氢氯化，再利用氮氯键的不稳定性在碱性下进行消除反应得到亚胺，再用酸水解亚胺三步反应脱掉氨基保护基，不使用贵重金属钯，有效降低了成本 。

综合来看，本发明的突出优点之一即是利用单一R构型的手性胺基酮空间位阻效应，选择大的位阻还原试剂，选择性还原得到所需的手性氨基醇，直接一步反应就解决了氟苯尼考手性醇的问题，简化了工艺，降低了成本。优点之二是在脱保护的时候可以选择氯化水解的方法避免使用贵金属钯，有利用降低生产成本。

产品信息
[颜色]	无色液体
[重量]	100ml
危险性类别
[危险性类别]	危险化学品