二甲羟胺盐酸盐

中文名称    二甲羟胺盐酸盐

中文同名    N,O-二甲基羟胺盐酸盐

英文名称    N,O-Dimethylhydroxylamine hydrochloride

化学式       C2H8ClNO

分子量       97.54

CAS编号   6638-79-5

质检信息

质检项目  指标值

含量，％   ≥98%

PSA：      21.26000

LOGP：   0.96010

熔点    17.8°C 

沸点    159 °C / 7mmHg 

密度    0.942 g/mL at 20 °C(lit.)

折射率 n20/D 1.539

闪点    100°C 

化学特性

N,O-二甲基羟胺盐酸盐为白色晶体，易溶于水，溶于乙醇,水溶性:易溶于水，溶于醇，溶液呈酸性。

产品用途

1.N,O-二甲基羟胺盐酸盐用于医药、农药的合成

2.制备 Weinreb 酰胺的试剂，Weinreb 酰胺最近用于由 2-噁唑氯化镁合成 2-酰基噁唑。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

合成方法

本发明涉及化合物合成方法，特别是-种合成N，O- 二甲基羟胺盐酸盐的方法。

背景技术

N，O-二甲基羟胺盐酸盐用途广泛且价格昂贵，是重要的精细化工中间体，用于温勒伯(Weinreb)酰胺、医药及农药的合成。目前用于合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法有:《化工中间体》2003年24期公开了《重要羟胺衍生物制备方法的研究》，以亚硝酸钠和亚硫酸氢钠为原料，通入SO2气体，经拉希克(Raschig)反应生成胲基二磺酸钠盐，用甲基化剂进行甲基化，再水解，甲基化得到N，O-二甲基羟胺。反应中使用的NaNO2毒性较大，在生产操作过程中存在一定的危险性，且NaNO2比较活泼，反应较难控制，生产的N，O- 二甲基羟胺产品质量较差，收率较低，三废污染较严重。Goel, 0.P.和 Krolls, V.在《Organic Preparations and ProceduresInternational))中阐述了以氯甲酸乙酯、盐酸羟胺、硫酸二甲酯为主要原料，在碱性条件下，进行酰化、甲基化，最后用盐酸水解得到N，O-二甲基羟胺盐酸盐。此法反应过程中使用到剧毒的氯甲酸乙酯作为酰化剂，在生产操作上存在一定的危险性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术上的不足，提供一种反应条件温和、操作更加简单、收率高、产物质量好、更加安全环保且适合工业化生产的N，O-二甲基羟胺盐酸盐的合成方法。 为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为:一种合成N，O- 二甲基羟胺盐酸盐的方法，即在常温下，将醋酸酯与羟胺盐在碱存在的条件下进行酰化，然后用甲基化剂进行甲基化反应，其反应如下所示:

权利要求

1.一种合成N，O- 二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:其合成步骤包括: ①室温下在反应容器中加入醋酸酯、羟胺盐，醋酸酯的用量与羟胺盐的摩尔比为I 5:1 ; ②将温度升至2(T50°C后加入碱，碱用量与步骤①中所加羟胺盐的摩尔比为广3:1;碱加完后在2(T50°C保温搅拌反应I 5h ； ③控制温度在3(T50°C，加入甲基化剂，甲基化剂与步骤①中所加羟胺盐的摩尔比为Γ3:1 ;加完后在3(T50°C保温搅拌反应I 5h ； ④在步骤③所得反应液中加入酸加热到5(Tl00°C水解，水解时间为Γ41ι，酸用量与步骤①中所加羟胺盐摩尔比为1.5^2.5:1 ； ⑤将步骤中④所得的水解液，加碱中和，常压蒸馏，蒸馏时间为2 8h，在其馏分中加盐酸成盐，5(T90°C减压浓缩至有晶体析出，冷却，抽滤，用冰甲醇洗涤，4(T80°C真空干燥得N, O-二甲基羟胺盐酸盐，酸与步骤①中所加羟胺盐摩尔比为1.5 2.5:1。

2.根据权利要求1所述合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:所述步骤①中醋酸酯为醋酸甲酯或醋酸乙酯；所述步骤①中羟胺盐为盐酸羟胺或硫酸羟胺；所述步骤②中碱为碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐；所述步骤③中甲基化剂为CH31、CH3Br、(CH3)2SO4中的一种；所述步骤④中加入的酸为盐酸、硫酸、磷酸中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:醋酸酯与羟胺盐的摩尔比为1.5^2.5:1。

4.根据权利要求1所述合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:所述步骤②中加碱控制温度在4(T50°C，1-2小时内均匀加入碱，碱与步骤①中所加羟胺盐的摩尔比为2 2.5:1。

5.根据权利要求1所述合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:所述步骤②中喊加完后在40 50 C保温揽祥反应I 2h。

6.根据权利要求1所述合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:所述步骤③控制温度在4(T50°C反应，2 3h内均匀加入甲基化剂，甲基化剂与步骤①中所加羟胺盐的摩尔比为1.5 2.5:1。

7.根据权利要求1所述合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:所述步骤③中甲基化剂加完后在40 50 C保温揽祥反应I 2h。

8.根据权利要求1所述合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:所述步骤④中水解温度为8(T10(TC，水解时间为3 4h，酸与步骤①中所加羟胺盐的摩尔比为1.9 2.2:1。

9.根据权利要求1所述合成N，O-二甲基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于:所述步骤⑤中酸与步骤①中所加羟胺盐摩尔比为1.5 2.0:1。

 

N,O-二甲基羟胺盐酸盐检测

测定步骤

a）色谱仪启动后进行必要的调节，以达到下述分析条件：

柱温： 起始温度 50℃，程序升温 10℃/min，结束温度 150℃；

检测温度： 300℃；

进样口温度： 200℃；

载气氮气： （经 5A 分子筛干燥净化）流速 1.4mL/min；

燃气氢气： (经 5A 分子筛干燥净化）流速 30mL/min；

空 气： (经 5A 分子筛干燥净化）流速 300mL/min；

分流比 ： 20︰1；

进样量 ： 1.0uL 。

b ) 定性：采用相对保留值或纯样追加法。

c ) 定量方法：内标法。

d）储备溶液的配制：称取约 200 毫克（精确到 0.1 毫克）N,O-二甲基羟胺盐酸盐，放至一支 100毫升容量瓶中，加入吡啶溶解，并稀释至刻度，摇匀。

e）校正液的配制：用移液管准确移取上述储备液 2.5 毫升、5.0 毫升、7.5 毫升至三只 50 毫升容量瓶中，分别加入约 300 毫克（精确到 0.1 毫克）的内标物二氧六环，用吡啶稀释至刻度，摇匀。

f）样品的配制：称取两个各约 1 克（精确到 0.1 毫克）的样品，分别放到 50 毫升的容量瓶中，加入约 300 毫克（精确到 0.1 毫克）二氧六环，用吡啶溶解稀释至刻度，摇匀。

g）测定：待仪器在操作条件下稳定后，用微量注射器将三个校正液分别进 1uL 的样品，然后用微量注射器进 1uL 的样品溶液。利用 HP 工作站对数据进行采集、处理。连续两次结果的相对偏差小于

1.5%时进行样品的测定。

h）允许差：对于任何被测试样品均采取两次以上测定结果的算术平均值为测定结果，测定结果之差的绝对值应符合≤0.4%。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	100g
危险性类别
[危险性类别]	非危险化学品