穿琥宁

中文名称    穿琥宁

中文同名    穿琥宁

英文名称    Dehydroandrographolide Succinate Potasium Salt

化学式       C28H36O10K

分子量       570.66

CAS编号   76958-99-1

质检信息

沸点  733.8°C at 760 mmHg

闪点  239.1°C

蒸气压 1.48E-23mmHg at 25°C

化学特性

1.白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于穿心莲叶。无臭，味苦；略具引湿性。本品在稀乙醇中溶解，在水中极微溶解，在三氯甲烷或乙醇中几乎不溶；在1%碳酸氢钠溶液中溶解。

产品用途

1.穿琥宁具有解热、抗炎、抗癌的作用，可用于治疗上呼吸道感染，急性支气管炎等疾病。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

一种注射用穿琥宁的制备方法

本发明的目的是提供一种外观良好、质量稳定可靠、安全性好的注射用穿琥宁的 制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中，待完全溶解后，流通蒸汽IKTC温度下灭 菌10?60分钟得到低分子右旋糖酐溶液；

(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度4?8°C，然后加入碱调pH9?11， 得到溶液A ;

 (3)在4?8°C恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁，边加边搅拌，待完全溶解 后加入低分子右旋糖酐溶液，用重量比浓度10?20%的碱溶液调pH7. 3?7. 5,超滤，待料 液超滤到最后余50?IOOml时，补加注射用水至全量，搅拌均匀，检测pH值、含量，灌装于 7ml西林瓶中，半压塞，置冻干机中，冷冻干燥，压塞，压盖。

所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠和氢氧化钠其中的一种或一种以上。

所述超滤仪为切向流超滤器、蠕动泵和超滤膜堆（截留分子量：3000)。

本发明是选择低分子右旋糖酐做填充剂，可以使制剂易于冻干并能保持较好的外 型和机械强度。制得样品的含水量、机械强度、成型性和溶解性等各项指标均很好。

穿琥宁原料在水溶液中对温度和pH值非常敏感，为了提高注射用穿琥宁的质量， 在产品生产过程中采用低温和超滤技术，使得产品的有关物质不增加，颜色几乎保持白色， 含量在有效期内稳定。同时通过产品外观、质量指标可以很清楚地看出，采用超滤技术以 后，明显提高了的注射用穿琥宁的质量。采用超滤技术生产的注射用穿琥宁LD5tl明显增高， 单次静脉给药的LD5tl达到900mg/Kg，而国家标准说明书中的LD5tl为675mg/Kg，文献资料报 道穿琥宁注射剂的单次静脉给药的LD5tl达到580?620mg/Kg，因此，大大降低了注射用穿 琥宁产品的毒性，提高了本品在临床上使用的安全性。

【具体实施方式】：

实施例1

一种注射用穿琥宁的制备方法，由下述步骤组成：

(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中，待完全溶解后，流通蒸汽IKTC温度下灭 菌10分钟得到低分子右旋糖酐溶液；

(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度4°C，然后加入碳酸氢钠调PH9,得到 溶液A ;

(3)在4°C恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁，边加边搅拌，待完全溶解后加 入低分子右旋糖酐溶液，用重量比浓度10%的碳酸氢钠溶液调PH7. 3,超滤，待料液超滤到 最后余50?IOOml时，补加注射用水至全量，搅拌均勻，检测pH值、含量，灌装于7ml西林 瓶中，半压塞，置冻干机中，冷冻干燥，压塞，压盖。

实施例2

一种注射用穿琥宁的制备方法，由下述步骤组成：

(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中，待完全溶解后，流通蒸汽IKTC温度下灭 菌20分钟得到低分子右旋糖酐溶液；

(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度6°C，然后加入碳酸钠调pHIO,得到 溶液A ;

(3)在6°C恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁，边加边搅拌，待完全溶解后加 入低分子右旋糖酐溶液，用重量比浓度15%的碳酸钠溶液调pH7. 3,超滤，待料液超滤到最 后余50?IOOml时，补加注射用水至全量，搅拌均匀，检测pH值、含量，灌装于7ml西林瓶 中，半压塞，置冻干机中，冷冻干燥，压塞，压盖。

1. 一种注射用穿琥宁的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 将低分子右旋糖酐溶于注射用水中，待完全溶解后，流通蒸汽110°c温度下灭菌 10?60分钟得到低分子右旋糖酐溶液； (2) 取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度4?8°C，然后加入碱调pH9?11，得到 溶液A; (3) 在4?8°C恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁，边加边搅拌，待完全溶解后加 入低分子右旋糖酐溶液，用重量比浓度10?20%的碱溶液调pH7. 3?7. 5,超滤，待料液超 滤到最后余50?100ml时，补加注射用水至全量，搅拌均匀，检测pH值、含量，灌装于7ml 西林瓶中，半压塞，置冻干机中，冷冻干燥，压塞，压盖。

2. 根据权利要求1所述的注射用穿琥宁的制备方法，其特征在于所述碱为碳酸氢钠、 碳酸钠和氢氧化钠其中的一种或一种以上。

3. 根据权利要求1所述的注射用穿琥宁的制备方法，其特征在于所述超滤仪为切向流 超滤器、蠕动泵和超滤膜堆(截留分子量：3000)。

鉴别

（1）取本品约2mg，加稀乙醇1ml溶解后，加1.5%的3,5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与2mol/L氢氧化钠溶液各2滴，摇匀，即显紫红色。

（2）取含量测定项下的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）定，在251nm的波长处有最大吸收。

（3）本品显钾盐的鉴别（1）反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

注意事项

1．本品忌与酸、碱性药物或含有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠为抗氧剂的药物配伍。

2．使用过程中偶有发热、气紧现象，停止用药即恢复正常。

3．药物性状改变时禁用。

药理毒理

(1)本品对细菌内毒素引起发热的家兔有较强的解热作用，能促进发热的消退， 作用迅速并可维持4小时以上；

(2)本品有较好的抗炎作用，能对抗由二甲苯或组织胺所引起毛细血管壁通透性增高，并对肾上腺素急性肺水肿有明显对抗作用；

(3)本品能缩短戊巴比妥钠引起的白鼠睡眠潜伏期，延长其睡眠时间，还能加强阈下量的戊巴比妥钠作用，引起小白鼠睡眠，该实验结果提示本品有明显的镇静作用；

(4)本品能明显地促进大白鼠肾上腺皮质功能，增加机体对病原体感染的应急能力；

(5)经临床病原学诊断实验和组织培养灭活试验表明本品对流感病毒甲I型、甲Ⅱ、肺炎腺病毒(Adv)Ⅲ型、IV型，肠合胞病毒及呼吸道合胞病毒(Rsv)均有灭活作用。