甲砜霉素

中文名称    甲砜霉素

中文同名    甲砜氯霉素

英文名称    thiamphenicol

化学式       C12H15Cl2NO5S

分子量       356.22 

CAS编号   15318-45-3

质检信息

质检项目        指标值

含量，%       ≥99.5%

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％ ≤0.01

酸度(以H+计)/(mmol/100g) ≤3.4

PSA：        112.08000

LOGP：     1.87600

折射率 1.589

闪点  374.7°C

熔点  163-166oC

沸点  695.9°C at 760mmHg

密度  1.491g/cm3

化学特性

甲砜霉素为白色结晶性粉末；无臭。本品在二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中微溶。

产品用途

甲砜霉素用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症，特别对中轻度感染作用尤其明显，甲砜霉素为一氯霉素类广谱抗菌素，用于敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、尿路、肠道等感染。

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

 

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

甲砜霉素是一种抗生素，主要用于敏感菌所致的各种感染性疾病， 一般都 采用合成的方法制得而成，但合成的总收率比较低，且原材料及试剂获得较困 难，反应路线长，有的需专门的一起、设备来完成，从而成本高，难以实现工 业化生产。

本发明针对现有技术的缺陷，提供一种高效率的甲砜霉素制备方法。 为了实现上述目的，

本发明采取以下措施来实现

一种甲砜霉素的制备方法，包括反应瓶，氯霉素，其特征在于先将氯霉素 反应生成苯并噁唑啉进行保护，然后，用甲砜基取代硝基，最后经二氯乙酰化 制备甲砜霉素的方法。

本发明相对于已有技术具有如下特点本发明先将氯霉素反应生成苯并噁 唑啉进行保护，收率比较高，大大节约了成本。

具体步骤如下

l.制备D-(-)苏式-2-苯基-4-[4-(硝基)苯基]-2-噁唑啉-5-甲醇，在四 口反应瓶中设置搅拌、回流装置，将氯霉素(0.16摩尔)，碳酸钾(4克)、丙三醇80毫升的混合物加热至115'C，滴加苯甲腈(32克)，滴完后，反应物于115-C下反应18小时，冷至室温，加水稀释，结晶，过滤，结晶先用水洗，后用二氯甲烷洗，真空干燥，得D-(-)苏式-2-苯基-4-[4-(硝基)苯基]-2-噁唑 啉一—甲醇。

2. 用甲砜基取代D-(-)苏式-2-苯基-4-[4-(硝基)苯基]-2-噁唑啉-5-甲 醇中的硝基，先将D-(-)苏式-2-苯基-4-[4-(硝基)苯基]-2-噁唑啉-5-甲醇 磺酰化，然后在弱碱性条件下经亚硫酸钠还原，再与甲基硫酸钠甲基化合成了 D-(-)苏式-2-苯基-4-[4-(甲砜基)苯基]-2-噁唑啉-5-甲醇中的硝基。

3. 用二氯乙酰化制备甲砜霉素，将D-(-)苏式-2-苯基-4-[4-(甲砜基)苯 基]-2-噁唑啉-5-甲醇(0.08摩尔)、三乙胺(0.08摩尔)、二氯乙酸甲酯(0.4 摩尔)的200毫升无水甲醇溶液，于7(TC下反应3小时，减压浓縮，加入甲苯 和水，析出结晶，过滤，用少量水洗涤，得甲砜霉素。

实际中，本发明可用于伤寒、副伤寒及其他沙门氏菌感染的治疗，也可用 于敏感菌所致呼吸道、肠道感染。

概述

甲砜霉素是一种氯霉素类广谱抗菌素，对革兰氏阴性菌的作用较阳性菌强。常温下为白色至类白色结晶性粉末 或晶体，口服能迅速完全吸收，代谢方面主要以原形从尿中排泄。临床上主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科，妇产科和五官科感染等症，特别对中 轻度感染作用尤其明显。化学结构与氯霉素相似，它的甲砜基取代了氯霉素的硝基，因而毒性降低其体内抗菌作用比氯毒素强2.5-5倍。对革兰氏阳性菌如肺类球菌 ，溶血性链球菌的抗菌作用很强，对革兰氏阳性菌如淋球菌，脑膜炎双球菌，肺类杆菌，大肠杆菌，霍乱弧菌，痢疾杆菌及流感杆菌等均有较强抗菌作用，对厌氧 杆菌族，立克次体，阿米巴原虫等也有一定的抗菌作用，其作用机理与氯霉素相同。主要是抑制细菌蛋白质的合成，该药口服吸收快，在2小时内血浓度可达最高峰 ，半衰期为5小时，比氯霉素持久，细菌对本品与氯霉素之间有完全交叉耐药性，对本品与四环素类药有部分交叉耐药现象。

甲砜霉素还具有较强的免疫抑制作用，是一种优良的免疫抑制剂。其作用机理与其它免疫抑制剂有显著不同，其免疫抑制作用较氯霉素高数倍。为反映移植及外科 异体同质移植有效的延长剂。

鉴别

（1）取本品与甲砜霉素对照品适量，分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯－甲醇（97：3）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》594图）一致。

（4）取0.1%的本品溶液5ml，加0.1mol/L硝酸银溶液2ml，不得有沉淀生成。取本品50mg，加乙醇制氢氧化钾试液2ml使溶解，防止乙醇挥散，在水浴中加热15分钟，溶液显氯化物的鉴别反应。

药理作用

 本品系氯霉素的甲砜衍生物，为合成的广谱抗菌药，抗菌谱及抗菌作用与氯霉素基本相似，主要通过弥散进入细菌细胞内，可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上，使肽链增长受阻(可能抑制了转肽酶的作用)，抑制肽链的形成，阻止蛋白质的合成，从而起抗菌作用。

其抗菌活性除对酿脓链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌和宋氏痢疾杆菌外，都不及氯霉素；对革兰阳性菌如肺炎球菌、溶血性链球菌作用很强；对金黄色葡萄球菌、沙门菌或大肠杆菌、肺炎杆菌等作用较氯霉素略差。对厌氧菌、螺旋体、立克次体、阿米巴原虫等也有一定的作用。本品不易透过细菌细胞壁，这使得在体外的抗菌作用较氯霉素略弱。相反本品在肝内不与葡萄糖醛酸结合失活，血中游离的活性型甲砜霉素含量较高，因而有较强的抗菌活力，细菌对甲砜霉素的耐药性发生较慢，并与氯霉素有完全的交叉耐药性。甲砜霉素尚具有较强的免疫抑制作用(比氯霉素约强6倍)，可抑制免疫球蛋白合成和抗体的生成。 

相互作用

1、抗癫痫药（乙内酰脲类）。由于该品可抑制肝细胞微粒体酶的活性，导致此类

甲砜霉素药物的代谢降低，或该品替代该类药物的血清蛋白结合部位，均可使药物的作用增强或毒性增加，故当与该品合用时或在其后应用须调整此类药物的剂量。

2、与降血糖药（如甲苯磺丁脲）合用时，由于蛋白结合部位被替代，可增强其降糖作用，因此需调整该类药物剂量，格列吡嗪和格列苯脲的非离子结合特点受影响较其他口服降糖药为小，但两者合用时仍须谨慎。

3、长期口服含雌激素的避孕药者同时服用该品时，可使避孕的可靠性降低，以及经期外出血增加。

4、由于该品可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经肾排泄量增加，可导致贫血或周围神经炎。因此该品与维生素B6同用时后者的剂量应适应增加。

5、该品可拮抗维生素B12的造血作用，因此两者不宜同用。

6、与某些骨髓抑制药合用时，可增强骨髓抑制作用，抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等均属此类药物。同时进行放射治疗时，亦可增强骨髓抑制作用，须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。

7、该品如在术前或术中应用时，由于其对肝酶的抑制作用，可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除，延长其作用时间。

8、苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与该品同用时，可增强该品的代谢，致甲砜霉素血药浓度降低。

9、林可霉素类可替代或阻止该品与细菌核糖体的50S亚基的结合，两者同用可发生拮抗作用，因此不宜联合应用。

前景预测

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯临床主要用于呼吸道感染，伤寒，泌尿道、胆道、肠道感染，亦可用于慢性支气管炎等肺部继发性细菌感染。

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯在体内能迅速水解释放出甲砜霉素而发挥抗菌活性

注意事项

慎用:(1)肝功能不全者；(2)肾功能损害者；(3)年老、体弱者。

在治疗过程中应定期检查血常规，长程治疗者尚需检查网织细胞计数，以及时发现血液系统的不良反应。

如白细胞计数有下降倾向时，应立即停药。

肾功能不全者甲砜霉素排出减少，体内可有积蓄倾向应减量使用。

采用硫酸铜法测定尿糖时可呈假阳性。

用药过程中应定期检查周围全血象；长程治疗者尚需检查网织红细胞计数；必要时作骨髓检查，以便及时发现血液系统不良反应。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	100g
危险性类别
[危险性类别]	非危险品