三乙基硅烷醇

中文名称     三乙基硅烷醇

中文同名     三乙基硅醇

英文名称     TRIETHYLSILANOL

化学式        C6H16OSi

分子量        132.28

CAS编号    597-52-4

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥97%

PSA：          20.23000

LOGP：       1.98390

沸点 158 °C(lit.) 

密度 0.864 g/mL at 25 °C(lit.) 

折射率 n20/D 1.433(lit.) 

闪点 135 °F

 

化学特性

三乙基硅烷醇无色或微黄色透明液体,不溶于水. 

产品用途

1.三乙基硅烷醇用作直链聚硅氧烷的封端剂。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。      

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

新的中间体和应用所述中间体制备恩替卡韦的方法

恩替卡韦，[1-S_(la，3α，4β)]-2-氨基-1，9-二氢-9-[4_羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，目前用于治疗乙肝病毒感染，其结构包含分别在 1S-、2_、3R-和4S-位被嘌呤、外亚甲基(exomethylene)、羟甲基和羟基取代的环戊烷环。目前已进行了多项研究，以开发制备恩替卡韦的方法。例如，美国专利No. 5，206, 244的和WO 98/09964公开了反应流程。

可由三乙基甲氧基硅烷水解来制取。

权利要求

1.制备式(1)的恩替卡韦的方法，包括以下步骤(a)使式(2)的α-羟基酮化合物发生烯化作用，获得式⑶的外亚甲基化合物；(b)使式C3)的外亚甲基化合物与嘌呤衍生物发生Mitsimobu反应，获得式(4)的核苷化合物；(c)除去式(4)核苷化合物的保护基，获得式(5)的化合物；和(d)水解式(5)的化合物

2.权利要求1的方法，其中所述羟基保护基选自三苯甲基、苄基、甲氧基苄基、对硝基苄基、苯甲酰基、取代的苯甲酰基、三甲基硅烷基、三乙基硅烷基、异丙基二甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基、2，3-二甲基丁基二甲基硅烷基、烯丙基、甲氧基甲基、(2-甲氧基乙氧基)甲基和四氢吡喃基。

3.权利要求1的方法，其中所述环状羟基保护基选自苯亚甲基、亚萘基、4-苯基苯亚甲基、环状缩醛、环状缩酮、环状碳酸酯、环状原酸酯和环状1，3-(1，1，3，3_四异丙基)二硅氧焼~ 基。

4.权利要求1的方法，其中所述烯化作用是通过使式(2)α-羟基酮化合物与Nysted 试剂和TiCl4的混合物、Wittig试剂或Tebbe试剂发生反应来进行的。

5.权利要求1的方法，其中所述嘌呤衍生物选自式(12)的2-氨基-6-卤代嘌呤衍生物、6-0-苄基鸟嘌呤衍生物和它们的混合物

6.权利要求1的方法，其中所述式O)的化合物通过包括以下步骤的方法来制备在碱存在下使式(6)的酮化合物与磺酸酯衍生物反应，以获得式(7)的硅烷基烯醇醚，并用过 氧化物处理式(7)的硅烷基烯醇醚2

7.权利要求6的方法，其中所述磺酸酯衍生物选自叔丁基二甲基硅烷三氟甲磺酸酯、 三甲基硅烷三氟甲磺酸酯、三乙基硅烷三氟甲磺酸酯和它们的混合物。

8.权利要求6的方法，其中所述式(6)化合物通过包括以下步骤的方法来制备在(R)-甲基-CBSKorey-Bakshi-aiibata)催化剂存在下，使式(8)的环戊烯酮化合物与硼烷二甲硫醚进行手性还原反应，获得式(9)的手性环戊烯醇化合物；在碱存在下，使所得的式(9)手性环戊烯化合物与硅烷衍生物反应，或者除去式(9) 手性环戊烯醇化合物的保护基而后用羰基或醇衍生物处理，获得式(10)的环戊烯化合物； 使所得的式(10)环戊烯化合物与硼烷衍生物反应，获得式(11)的环戊醇化合物；和通过用1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1!1)-酮处理式(11)环戊醇化合物来进行氧化反应

9.权利要求8的方法，其中所述硅烷衍生物选自叔丁基二苯基氯硅烷、三甲基氯硅烷、 叔丁基二甲基氯硅烷和它们的混合物。

10.权利要求8的方法，其中所述羰基衍生物选自萘甲醛、萘甲醛二甲基缩醛、苯甲醛、 苯甲醛二甲基缩醛、4-苯基苯甲醛、4-苯基苯甲醛二甲基缩醛和它们的混合物。

11.式的α-羟基酮化合物

12.式(6)的酮化合物

全文摘要

本发明涉及高产率且低成本的制备抗病毒剂恩替卡韦([1-S-(1α，3α，4β)]-2-氨基-1，9-二氢-9-[4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮)的新方法和其中使用的新的中间体。

产品信息
[颜色]	无色至淡黄色液体
[重量]	5ml