L-苯丙酰胺

中文名称     L-苯丙酰胺

中文同名     苯丙酰胺;L-苯丙羰基胺;L-苯基丙酸胺;L-苯丙氨酸酰胺

英文名称     H-PHE-NH2

化学式        C9H12N2O

分子量        164.2

CAS编号    5241-58-7

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98%

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％ ≤0.02

PSA：        69.11000

LOGP：     1.44230

熔点 156 °C 

沸点 280-290 °C (dec.) 

密度 1.1031 (rough estimate) 

折射率 1.5589 (estimate)

化学特性

L-苯丙氨酰为灰白色固体

产品用途

1.L-苯丙氨酰胺用于多肽的翻译后酰胺化反应

2.L-苯丙氨酰胺用作生化研究

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。      

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

取代的苯乙酰胺和苯丙酰胺及其用途的制作方法

取代的苯乙酰胺和苯丙酰胺及其用途本申请涉及新的取代的苯乙酰胺和苯丙酰胺、制备它们的方法、它们单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途，还涉及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病(更具体地用于治疗和/或预防心血管障碍)的药物的用途。人体的液态组分经受多种生理学控制机制，其目的是使其保持恒定(体积平衡)。在该过程中，通过适合的传感器(压力感受器和渗透压感受器)持续记录填充血管系统的体积和血浆的渗透压。这些传感器提供至脑中相关中枢的信息通过肾借助体液和神经信号来调节饮用习惯并控制流体分泌。肽类激素——加压素在该过程中至关重要[SchrierR.ff.，Abraham, ff.T.，New Engl.J.Med.Mi, 577-585 (1999)]。加压素在第三脑室(下丘脑)壁中的视上核和室旁核中专门的内分泌神经元中产生并由此沿神经突传递到垂体的后叶(神经垂体)中。在此依据刺激将激素释放到血液中。体积减小(例如由急性出血、大量出汗、长时间口渴或腹泻导致的)是增强激素分泌的刺激。相反地，加压素的分泌通过血管内体积增加(例如由增加的流体摄入导致的)抑制。加压素主要通过结合到三种受体来发挥其作用，所述三种受体被分类为Via、Vlb和V2受体并且属于G蛋白偶联受体家族。Vla受体主要位于血管平滑肌细胞上。它们的激活导致血管收缩，其导致外周阻力和血压升高。除此之外，还可在肝脏中检测到Vla受体。Vlb受体(也称为V3受体)可在中枢神经系统中检测到。加压素与促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)—起通过Vlb受体调节基底的和应激诱导的促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌。V2受体位于肾脏远端小管上皮细胞和集合管上皮细胞中。它们的激活使这些上皮细胞对水可渗透。这些现象是由于整合了所述上皮细胞管腔膜中的水通道(专门的水道)。加压素对于水分从肾脏中的尿中重吸收的重要性可由尿崩症(其是由激素不足例如由于垂体损伤引起的)的临床表现变得清晰。如果不被给予替代激素，遭受该临床表现的患者每24小时排泄高达20升尿。该体积对应于约10%的原尿。由于加压素对水分从尿中重吸收非常重要，其还同义地被称为抗利尿激素(ADH)。逻辑上讲，加压素/ADH对V2受体的药理学抑制作用导致尿排泄的增加。但是，与其他利尿剂(噻嗪类利尿剂和髓袢利尿剂)作用相比，V2受体拮抗剂引起水排泄增加，但不存在电解质的排泄的大量增加。这意味着借助V2拮抗剂药物可恢复体积平衡，并且在该过程中不影响电解质平衡。因此，具有V2拮抗剂活性的药物似乎尤其适合用于治疗与身体中水分超负荷相关的所有疾病状况，而电解质不同时有效地增加。显著的电解质异常在临床化学中是可测量的，作为低钠血症(钠浓度<135mmol/L);这是医院患者中最重要的电解质异常，单独在美国每年的发病率是约5%或250000例。如果血浆钠浓度低于115mmol/L，则将发生昏迷状态或死亡。依据潜在的原因，形成血容量不足低钠血症、血容量正常(euvolaemic)和血容量过多的低钠血症之间的区别。具有水肿形成的血容量过多形式是临床上显著的。该形式的典型实例是ADH/加压素分泌不足综合征(SIAD)(例如颅脑创伤后或者由于癌中的伴肿瘤效应)和肝硬化中的血容量过多的低钠血症、多种肾病和心力衰竭[DeLuca L.et al.,Am.J.Cardiol.96(suppl.), 19L-23L(2005)] ο特别地，具有心力衰竭的患者，尽管其具有相对的低钠血症和血容量过多， 但是其通常显示出升高的加压素水平，这被看作是心力衰竭中通常被干扰的神经体液调节的结果[Francis G.S.et al.，Circulation怒，1724-1729(1990)

]o所述被干扰的神经激素调节主要表现为交感紧张增加和肾素-血管紧张素-醛固酮体系的不适当激活。虽然一方面通过β受体阻断剂另一方面通过ACE抑制剂或血管紧张素-受体阻断剂抑制这些组分是目前心力衰竭药理学治疗的固有部分，但是重度心力衰竭中加压素分泌不适当的增加目前仍不能充分治疗。除V2受体介导的水分留滞和与增加的回流相关的不利的血液动力学结果外，左心室的排空、肺部血管的压力和心输出量也受到Vla-介导的血管收缩的不利影响。此外，基于在动物中的试验数据，对心肌的直接的肥大促进作用也归因于加压素。与V2受体激活介导的肾脏体积膨胀效应相比，所述对心肌的直接作用是由Vla受体的激活引发的。由于这些原因，可抑制加压素对V2和/或Vla受体作用的物质似乎适于治疗心力衰竭。特别地，对两种加压素受体(Via和V2)具有组合活性的化合物应同时具有理想的肾脏效应和血液动力学效应，并因此提供对具有心力衰竭的患者的特别理想的治疗。提供这种组合的加压素拮抗剂似乎也有意义，因为只通过V2受体阻断介导的体积减小可承受渗透压感受器的刺激并且导致加压素释放的进一步代偿性增加。结果，在缺乏同时阻断Vla受体的组分时，加压素的有害影响例如血管收缩和心肌肥大可被进一步增强[Saghi P.etal., Europ.Heart J.26, 538-543(2005)]。W099/54315公开了具有神经保护作用的取代的三唑酮，W02006/117657描述了作为抗炎剂的三唑酮衍生物。此外，EP503548-A1和EP587134-A2要求保护环脲衍生物及它们用于治疗血栓症的用途。W02005/097112中公开了作为离子通道调节剂的取代的三唑硫酮。W02007/134862描述了取代的咪唑-2-酮和1，2，4-三唑酮，作为用于治疗心血管障碍的加压素受体拮抗剂。W02010/105770、W02010/105750、W02011/104322 和 W02011/023703中公开了作为加压素受体拮抗剂的多重取代的三唑酮。本发明的一个目的是提供可作`为有效的选择性Vla/V2受体双重拮抗剂并且在水性介质中具有增加的溶解度的新的化合物，并其本身适合用于治疗和/或预防疾病，更具体地用于治疗和/或预防心血管障碍。本发明提供了通式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物以及所述盐的溶剂合物

权利要求

1.式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物以及所述盐的溶剂合物

2.权利要求1的式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物以及所述盐的溶剂合物，其中 A 代表键或-C(R6aR6b)-, 其中 R6aR表氢，` R6b代表氢， R1代表(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基或(C3-C6)环烷基，其中，(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基可被I到3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氯、氰基、氧代、羟基、三氟甲基、(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烷氧基、三氟甲氧基和苯基，其中，(C3-C6)环烷基可被I个或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自甲基、乙基、氧代、轻基、甲氧基、乙氧基和氣基， 并且 其中，苯基可被选自以下的取代基取代:氟、氯、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、羟基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基和氨基羰基， 并且 其中，(C3-C6)环烷基可被I个或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基和氧代， R2代表苯基或噻吩基， 其中，苯基和噻吩基可被I个或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基和三氟甲氧基， R3代表下式的基团

3.权利要求1或2的式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物以及所述盐的溶剂合物，其中 A 代表键或-C(R6aR6b)-, 其中 R6aR表氢， R6b代表氢， R1代表(C2-C4)烷基、(C2-C4)烯基或环丙基， 其中，(C2-C4)烷基和(C2-C4)烯基可被彼此独立地选自氟、氧代、羟基和三氟甲基的I个或2个取代基取代， R2代表苯基， 其中，苯基被选自氟和氯的取代基取代， R3代表下式的基团

4.制备权利要求1到3中所定义的式(I)的化合物的方法，其特征在于 [A]式(II)的化合物

5.权利要求1到3中任一项所定义的式(I)的化合物用于治疗和/或预防疾病。

6.权利要求1到3中任一项所定义的式(I)的化合物用在治疗和/或预防急性和慢性心力衰竭、血容量过多和血容量正常的低钠血症、肝硬化、腹水、水肿和ADH分泌不足综合征(SIADH)的方法中。

7.权利要求1到3中任一项所定义的式(I)的化合物用于制备治疗和/或预防急性和慢性心力衰竭、血容量过多和血容量正常的低钠血症、肝硬化、腹水、水肿和ADH分泌不足综合征(SIADH)的药物的用途。

8.药物，其含有权利要求1到3中任一项所定义的式(I)的化合物与惰性、无毒、药学上合适的助剂。

9.药物，其含有权利要求1到3中任一项所定义的式(I)的化合物与一种或多种其他活性物质，所述活性物质选自利尿剂、血管紧张素AII拮抗剂、ACE抑制剂、β -受体阻断剂、盐皮质激素受体拮抗剂、有机硝酸盐、NO供体和正性肌力活性物质。

10.权利要求8或9的药物用于治疗和/或预防急性和慢性心力衰竭、血容量过多和血容量正常的低钠血症、肝硬化、腹水、水肿和ADH分泌不足综合征(SIADH)。

11.使用有效量的权利要求1到3中任一项所定义的至少一种式(I)的化合物或权利要求8到10中任一项所定义的药物用于治疗和/或预防人和动物中急性和慢性心力衰竭、血容量过多和血容量正常的低钠血症、肝硬化、腹水、水肿和ADH分泌不足综合征(SIADH)的方法 。

全文摘要

本申请涉及新的取代的苯乙酰胺和苯丙酰胺，涉及制备它们的方法，涉及它们单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途，并且涉及它们用于制备治疗和/或预防疾病(更具体地治疗和/或预防心血管疾病)的药物的用途。

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产品信息
[颜色]	白色
[重量]	5g