四甲基胍

中文名称    四甲基胍

中文同名    N,N,N,N-四甲基胍

英文名称    Tetramethylguanidine

化学式       C5H13N3

分子量       115.18 

CAS编号   80-70-6

质检信息

质检项目               指标值

含量，%                 ≥99%

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％ ≤0.01

酸度(以H+计)/(mmol/100g) ≤3.4

PSA：               30.33000

LOGP：             0.14410

密度  0.918?g/mL?at 25?°C(lit.)

沸点  52-54?°C11?mm Hg(lit.)

熔点  -30 °C

闪点  140?°F

折射率 n20/D 1.469

水溶性 miscible

化学特性

1,1,3,3-四甲基胍为无色油状液体，是有机强碱，可溶于甲苯、环己酮、乙醚等溶剂中，可溶于水，在碱性水溶液中易水解为四甲基脲，有腐蚀性。 燃；与强氧化剂、矿物质、有机碱、二氧化碳不兼溶；对空气敏感。

产品用途

1.1,1,3,3-四甲基胍用于头孢半合成抗生素药物的生产，溶解7-ADCA、7-ACA、6-APA等弱酸性物质；聚氨基甲酸乙酯泡沫的催化剂；锦纶（尼龙）、羊毛及其他蛋白质的均染剂；有机合成催化剂等四甲基胍参数。

2.1,1,3,3-四甲基胍用作聚氨基甲酸乙酯泡沫的催化剂，也用于锦纶(尼龙)、羊毛及其他蛋白质的均染

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

合成方法

第一步：制备氯化氰

将一定量的ZnSO4·7H2O溶于水中，共同加入反应器中，制得Na2[Zn(CN)4]的悬浮水溶液，用氮气把装置中的空气赶尽后，室温下将氯气缓缓通入反应液，维持反应温度20摄氏度以下，1h后反应液放出CNCl气流，CNCl通过CaCl2干燥管干燥、干冰丙酮冷凝后得液体CNCl.

第二步：甲基胍酸盐酸盐的制备

在反应器中加入二甲苯溶剂，通入二甲胺气体及加入二甲胺盐酸盐，冷却至-5摄氏度，将冷凝液体CNCl升温气化后，在搅拌下，维持在-5—0摄氏度下缓缓通入反应液中，CNCl气体通入完毕后，维持室温反应1h后，然后加热回流反应4h，冷却，滤出沉淀，加少量石油醚洗涤，得四甲基胍盐酸盐白色结晶。

第三步：四甲基胍的生成

搅拌下将上步反应所得的四甲基胍盐酸盐白色结晶加入过量的20%的氢氧化溶液中，用甲苯萃取，分馏得四甲基胍。

制备方法

本发明涉及医药中间体的化学合成工艺，特别涉及一种制备头孢类抗菌药物的化工原料四甲基胍的方法，即1.

在现有技术中，日本专利昭61-280463和美国专利US3,551,490中揭示了制备四甲基胍的方法，分两步第一步二甲胺水溶液与固体氰化钠混合，通氯气；反应结束后用三氯乙烯萃取，分离有机层，得二甲氨基腈，水层中含二甲胺盐酸盐和氯化钠。

第二步二甲氨基腈与二甲胺盐酸盐固体在极性溶剂(如硝基苯、异佛尔酮或苯乙醚等)中缩合反应制得四甲基胍盐酸盐，但是上述方法存在着以下不足(1)反应中使用的极性溶剂如硝基苯、异佛尔酮等，毒性大且价格昂贵，不利于工业化生产，另外，由于溶剂极性大，反应结束后与四甲基胍盐酸盐分离比较困难。(2)反应中生成的二甲胺盐酸盐与氯化钠留在水溶液中，不能充分利用，形成“三废”，造成环境污染。(3)萃取剂三氯乙烯的毒性比较大，不利于工业化生产和环境保护。

本发明的目的在于克服上述不足，提供了一种降低毒性及原料成本，适于工业化生产的一种制备四甲基胍的方法。

本发明是通过如下技术方案实现的一种制备四甲基胍的方法，由两步反应组成第一步，以二甲胺、氰化钠、氯气为原料反应，经萃取制得二甲氨基腈；第二步，二甲氨基腈与二甲胺盐酸盐固体在溶剂中反应制得四甲基胍盐酸盐，该方法的特征是第二步反应是在非极性溶剂的条件下反应。

非极性溶剂用石油馏分，石油馏分选用馏程为190～350℃的石油馏分，本发明最好是0号柴油；

在第一步反应中所用氰化钠最好是用液体氰化钠。萃取剂用氯仿。

本发明在第一步反应中将三氯甲烷萃取后的水相(含二甲胺盐酸盐和氯化钠)进行浓缩、热滤，除去氯化钠，再加入甲苯带水，蒸出甲苯，得到二甲胺盐酸盐，用于第二步反应。

本发明提供的方法，具有如下的优点(1)使用非极性溶剂代替硝基苯等极性溶剂，使生产毒性大大降低，大大减少了“三废”污染，原料成本也大大降低；(2)使用液体氰化钠(30％商品)代替固体氰化钠，可降低成本；(3)用氯仿代替三氯乙烯，可大大降低毒性；使制备四甲基胍的方法更加适用于工业化生产，同时由于使用非极性溶剂，使四甲基胍盐酸盐与溶剂分离变得简单，只需加适量水，就可将四甲基胍盐酸盐，从溶剂中萃取出，而溶剂可以不经处理反复套用多次(可达10次以上)。(4)回收的二甲胺盐酸盐可再作原料使用，提高了二甲胺盐的利用度，降低了成本，减少了“三废”。

以下结合实施例，对本发明作进一步阐述实施例1向盛有100L水的反应罐内边搅拌边缓慢通入氯气，同时缓慢滴加含326L30％的液体氰化钠的二甲胺溶液，控制PH值范围8～9，温度20～30℃；反应结束后调整PH6～7，加氯仿萃取水层，分馏氯仿得到二甲氨基腈；水层经脱色后，进行浓缩，热滤，除去氯化钠，再加入甲苯带水，蒸出甲苯，水及无机盐后，得到二甲胺盐酸盐；二甲氨基腈与二甲胺盐酸盐以0号柴油为介质，于180～200℃缩合反应5小时后，回收介质，加水溶解胍盐，加入过量的20％氢氧化钠中和，甲苯萃取，分馏得四甲基胍107Kg，以氰化钠计，产率为46.5％。1.一种制备四甲基胍的方法，由两步反应组成第一步，以二甲胺、氰化钠、氯气为原料反应，经萃取制得二甲氨基腈；第二步，二甲氨基腈与二甲胺盐酸盐固体在溶剂中反应制得四甲基胍盐酸盐；该方法的特征是第二步反应是在非极性溶剂的条件下反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是非极性溶剂用石油馏分。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征是石油馏分的馏程为190-350℃的石油馏分。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征是190～350℃的石油馏分是0号柴油。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征是第一步反应中采用液体氰化钠。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征是用氯仿作萃取剂。

7.根据权利要求1、6所述的方法，其特征是第一步反应中将三氯甲烷萃取后的水相(含二甲胺盐酸盐和氯化钠)进行浓缩、热滤，除去氯化钠，再加入甲苯带水，蒸出甲苯，得二甲胺盐酸盐。

概述

四甲基胍，简称TMG，是一种强的有机碱催化剂。四甲基胍在工业上具有较广的使用范围，是合成新型抗生素头孢类药品（7-ADCA/7-ACA/6-APA等弱酸性物质）的助溶剂，也可用作聚氨基甲酸乙酯泡沫的催化剂，用于锦纶、羊毛及其他蛋白质的均染，以改善羊毛的耐用性等。

 

产品信息
[重量]	500ml
[颜色]	无色液体
危险性类别
[危险性类别]	非危化品