马来酸依那普利

中文名称：马来酸依那普利

英文名称：Enalapril maleate

别名：悦宁定

分子式: C24H32N2O9

分子量: 492.53

CAS编号：76095-16-4

质检信息

质检项目      指标值

含量，％      ≥98

Psa：          170.54

Logp：        1.6452

产品用途

马来酸依那普利用作用于各期原发型高血压、肾性高血压、充血性心力衰竭等实验。

化学性质

马来酸依那普利又称悦宁定是一种有机化合物，为白色结晶粉末，λmax:208nm(MeOH)。微溶于水，溶于醇，易溶于N,N-二甲基甲酰胺和甲醇，微溶于半极性有机溶剂，几乎不溶于非极性有机溶剂、乙醚和二氯甲烷。pH 2.4-2.8(1%,H2O)。熔点 141-145℃。比旋光 [α]20/D-41.5±1.5º(c=1,MeOH)，常温，有害，可能损害生育能力或胎儿。

生物活性

Enalapril (MK-421) Maleate是一种血管紧张素转换酶抑制剂，用于治疗高血压，糖尿病肾病以及慢性心力衰竭。

含量测定

取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸15mL与无水二氧六环（取二氧六环500mL，加入经干燥的4A分子筛10g，放置过夜，即得）5mL，微温使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于49.25mg的C20H28N2O5·C4H4O4。

制备方法

将磷酸氢二钠(20.4g，2.0eq)溶于100mL水，待体系溶清后加入二氯甲烷160mL，N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸(20.0g，1.0eq)，室温搅拌。将三光气(8.4g，0.4eq)以40mL二氯甲烷溶解，室温滴加入反应体系，滴加完毕反应1h后加入0.5mL吡啶，搅拌1h静置分液，有机相减压浓缩得油状物，以16mL二氯甲烷溶解，滴加入200mL正庚烷中，0～10℃搅拌析晶1h，减压抽滤得白色固体N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐，50℃真空干燥10h。收料20.4g，收率91.6％。

向250mL三口瓶中加入L-脯氨酸(9.8g，1.3eq)、氢氧化钠(3.4g，1.3eq)、100mL水，70mL四氢呋喃室温搅拌溶解。冰水浴降温至0～10℃，滴加N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐(20.0g，1.0eq)在70mL四氢呋喃中的溶液，滴加完毕控温0～10℃继续搅拌2h。用盐酸调节pH值至6，减压蒸去四氢呋喃。所得水溶液以盐酸调节pH值至4.2，以乙酸乙酯萃取(200mL×4)，有机相减压浓缩所得油状物以40mL乙酸乙酯溶解，50℃加热条件下滴加马来酸(7.6g，1.0eq)的180mL乙酸乙酯溶液，滴加完毕保温继续反应1h，自然降温至20～30℃，继续析晶1h，减压抽滤得白色固体马来酸依那普利粗品，以40mL乙酸乙酯洗涤，样品50℃真空干燥10h。收料：26.1g，收率81.7％。

向500mL三口瓶中加入26.0g马来酸依那普利粗品、200mL水，开启搅拌，升温至65℃，待体系溶清后继续加热30min，关闭加热，自然降至室温，有白色固体析出，冰水浴(0～10℃)继续搅拌2h，减压抽滤，滤饼以50mL水洗涤，样品50℃真空干燥10h得白色固体：20.9g，收率：80.6％，色谱纯度：99.90％。

产品信息
[重量]	5g
[颜色]	白色
危险性类别
[危险性类别]	非危化品