叶酸

中文名称：叶酸

英文名称：Folic acid

别称：蝶酰谷氨酸;蝶翅酸酰谷氨酸;维生素M;维生素BC;維生素M;维生素B9;

分子式: C19H19N7O6

分子量: 441.4

CAS登录号: 59-30-3

质检信息    

质检项目       指标值

含量,％         ≥97%

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％≤0.1

水分(H2O)，％ ≤8.5

比旋光度[α](20℃,D)，°·m2/kg +18.0～+23.0

含量，％ ≥97.0

PSA：          213.28000

LOGP：         1.00030

化学特性

叶酸是一种化学物质，一种重要的B族水溶性维生素，黄橙色结晶粉末，密度1.68 g/cm3熔点250 °C (分解)水溶解性1.6 mg/L (25 ºC)，pH 4.0-4.8(100g/L,H2O,25℃)、比旋光 [α]25/D+23º(c=0.5,0.1mol/L,NaOH)。无气味或几乎无臭，对光敏感。无熔点，约250℃色变深并炭化；λmax:(pH13)：256、283、368nm(Logε4.43、4.40、3.96)。溶于热的稀盐酸和硫酸，略溶于乙酸、酚、吡啶、氢氧化钠和碳酸碱溶液，稍溶于乙醇和丁醇，微溶于甲醇，极微溶于冷水，沸水中约可溶1%，不溶于乙醚、丙酮、氯仿和苯。

叶酸的结构是由一个喋啶，通过一个亚甲基桥与对氨基苯甲酸相邻结成为喋酸(喋呤酰)，再与谷氨酸结合而成。图1为叶酸分子结构式。

产品用途

叶酸用作解除氨基喋呤及甲氨喋呤过量而引起的毒性反应,还可用于治疗巨型红细胞贫血。作为干酪乳杆菌（Lactobacilluscasei）及其它微生物促进增殖因子而起作用。与维生素M是同一物质。已知PGA的各种衍生物中也有起着与PGA相同的促进生长、促进造血因子作用的物质，其中有叶酸的多聚谷氨酸、甲酰衍生物、四氢叶酸。曾导致活性型叶酸发现的干酪乳酸菌因子和维生素Bc复合体，在动物体内有将它们分解形成叶酸的Bc结合酶，是和现成叶酸同样有效。根霉蝶呤（SLR因子）被认为是甲酰四氢叶酸的分解产物，对动物无效。生命科学；医药；食品强化剂。

鉴别试验

用0.4%氢氧化钠溶液配制0.001%的试样液，在紫外吸收光谱中的最大和最小吸收波长，应与由药典级叶酸配制的相同参比液相同。A256/A365的比值为2.80～3.00。

生产方法

1.叶酸起初系从肝脏浸出液中提取,现在采用合成法生产。合成法可先合成蝶啶核,然后与对氨基苯甲酰谷氨酸缩合得到叶酸,也可由2,4,5-三氨基-6-羟基嘧,α,β-二溴丙醛及对氨基苯甲酰谷氨酸在乙酸-乙酸钠缓冲溶液中反应得到粗叶酸,经精制得到含有两分子结晶水的叶酸。与后一合成法相似,对氨基苯甲酰谷氨酸,三氯丙酮及2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐([1603-20-7]),在乙酸钠和焦亚硫酸钠存在,保持pH3.4-3.6,温度36-40℃的条件下,环合反应6h,即得桔红色的叶酸沉淀。 

2.由2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、对氨基苯甲酰谷氨酸和三氯丙酮在乙酸钠和焦亚硫酸钠存在下,发生环合反应制得。 3.2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶与对氨苯酰谷氨酸的水溶液中,添加α,β-二溴丙醛的乙醇溶液,使其缩合,得粗制品,经精制处理即可。

3.由对氨基苯甲酰谷氨酸、2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶和三氯丙酮，在焦亚硫酸钠和乙酸钠存在下，保持PH3.4-3.6Chemicalbook，温度36-40℃下环合反应6h，得橘红色叶酸沉淀。也可用α，β-二溴丙醛代替三氯丙酮，在类似的条件下缩合而得产品。

含量分析

标准液的制备精确称取药典级标准叶酸30mg(干基计)，溶于每100ml含2ml氢氧化铵和1g高氯酸钠的水溶液中。按照测定步骤中所使用的注射量，使用相同的溶剂定量地调整体积，因而经色谱分析的是2～5μg的叶酸。试样液的制备按标准溶液的方法制备，使用经精确称重的试样，并按标准溶液的方法调整至相同体积。流动相在1000ml容量瓶中放人35.1g高氯酸钠、1.40g磷酸二氢钾、7.0mL1mol/L氢氧化钾和40ml甲醇，用水定容后，混匀。用1mol/L氢氧化钾调节pH值至7.2(为符合分析系统的要求，甲醇浓度可改变，以适于叶酸的流出时间)。色谱分析系统常用的是在室温下操作的高压液相色谱仪，装有一(25～30)cm×4mm的不锈钢柱，其中充填直径为5～10μm的多孔硅或陶瓷微粒化学键合的十八烷基硅烷。流动相应保持一定的压力和流速，以取得要求的分辨率(见下述系统适用性试验)和适宜的流出时间。使用能在254nm处吸收紫外线的检测器。系统适用性溶液用每100ml中含2ml氢氧化铵和1g高氯酸钠的水溶液作为溶剂，配制每ml各含1mg药典级参比标准叶酸和药典级甲酰四氢叶酸钙的溶液。使用前通过一孔隙度≤1μm，的膜滤器过滤溶液。系统适用性试验用色谱仪分离相同体积(可达25μl)的标准液的5个进样，并按检测步骤测定峰响应值。按公式100×(标准偏差/平均峰响应值)计算峰响应值的相对标准偏差，不得超过2%。用相同方式注射25μ1体积的系统适用性溶液。按色谱仪通用试验用于R的公式计算甲酰四氢叶酸钙和叶酸之间的分辨率系数，不得小于3.6(用特殊的柱时，减少流动相中的甲醇量可提高分辨率)。测定步骤用适当的进样阀或高压微型注射器，将相等体积(25#1以下)的试样液和标准液导入色谱仪，测定两溶液所得主峰的响应值。按下式计算试样中的叶酸(C19H19N7O6)含量(mg)。叶酸含量/mg=Vc×(Pu/Ps)式中V——试样液体积，ml；c——标准溶液中药典级标准叶酸的浓度，mg/ml；Pu和Ps——分别为试样液和标准液的主峰响应值。

产品信息
[重量]	25g
[颜色]	黄色