次黄嘌呤

中文名称    次黄嘌呤

中文同名    6-羟基嘌呤

英文名称    Hypoxanthine

化学式       C5H4N4O

分子量       136.11

CAS编号   68-94-0

质检信息

含量(GC),%    ≥99.0

灼烧残渣，％ ≤0.1

干燥失重，% ≤0.5

PSA：         74.43000

LOGP：      -0.35380

熔点 >300 °C(lit.)

沸点 250.36°C (rough estimate)

密度 1.4295 (rough estimate)

折射率 1.8500 (estimate)

化学特性

次黄嘌呤为无色针状结晶或白色或淡黄色固体。在150℃时分解而不熔融。pH4-7时λmax249.5mn(ε 10700)。最小吸收波长221nm。吸光度比值A250/A260=1.32,A280/A260=0.09,A290/A260=0.01。极微溶于水，溶于稀酸和稀碱。熔点 >300℃。闪点 >199.4℉/>93℃。

产品用途

1.用作巯嘌呤和硫唑嘌呤的原料

2.抗恶性肿瘤药6-巯嘌呤的中间体。

3.次黄嘌呤可以帮助铁的吸收，智力的发育

4.是集生物发酵,化学合成核苷类抗病毒药品

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

6-巯基嘌呤是一种天然嘌呤碱的合成类似物，它主要被用来减慢癌细胞的生长，用于成人和儿童急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病效果较好；另外，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。方法是以五硫化二磷、苯甲醚和次黄嘌呤为原料，在容器中加热合成得到6-巯基嘌呤；其中，五硫化二磷与苯甲醚的摩尔比为1∶2～30，次黄嘌呤与五硫化二磷的摩尔比为1∶0.5～5。

分两种方式：一是一锅法，将五硫化二磷和苯甲醚置于容器中，在60～160℃下加热，全溶后加入次黄嘌呤在60～190℃下加热反应；或是将五硫化二磷、苯甲醚和次黄嘌呤同时置于容器中，在60～160℃下加热反应；薄层检测次黄嘌呤消失为反应终点，得到固形物，将固形物重结晶得到6-巯基嘌呤水合物。

二是分步法，将五硫化二磷和苯甲醚置于容器中，在60～160℃下加热，反应1～3小时后冷却，得到结构如式(II)的对甲氧基苯基硫代硫化膦二聚体；在该对甲氧基苯基硫代硫化膦二聚体中加入有机溶剂后，再加入次黄嘌呤在60～190℃下加热反应，薄层检测次黄嘌呤消失为反应终点，得到固形物，将固形物重结晶得到6-巯基嘌呤水合物。6-巯基嘌呤的水合物可在100～140℃下加热脱水得到无水6-巯基嘌呤。

一种嘌呤的合成方法与流程

6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤结构式如下所示：

6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤是合成阿糖腺苷的关键中间体。何元庆等在河南师范大学学报上报道微波条件下8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷和Ac2O在AcOH中反应得到相应产物，产物纯化需采用柱层析，耗时，需要使用大量有机溶剂，不宜形成规模化。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种工艺简单，后处理过程中使用有机溶剂少的6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤的合成方法，以解决现有方法存在的成本高，有机溶剂污染大的问题。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：一种嘌呤的合成方法，包括如下步骤：

（1）于反应器中，加入8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷、乙酸和乙酸酐，然后升温至75~85℃，回流7.5~9h；

（2）减压蒸馏除去未参与反应的乙酸酐，剩余物质冷却至室温后，加入水，充分搅拌后滤，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤粗品；

（3）将粗品用甲醇打浆后过滤，烘干，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤纯品。

进一步地，所述步骤（1）中乙酸的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的0.75~0.91倍。

进一步地，所述步骤（1）中乙酸的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的0.83倍。

进一步地，所述步骤（1）中乙酸酐的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的1.9~2.3倍。

进一步地，所述步骤（1）中乙酸酐的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的2.1倍。

进一步地，所述步骤（1）中，升温温度为80℃，回流时间为8h。

进一步地，所述步骤（2）中减压压力在-0.08MPa下，水的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的4~6倍。

进一步地，所述步骤（2）中水的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的5倍。

进一步地，所述步骤（3）中甲醇的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的2.5~4倍。

进一步地，所述步骤（3）中甲醇的用量为8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷质量的3倍。

本发明采用一锅法加入原料，使用自来水作为绿色溶剂，后处理过程中采用水洗粗品除去粗品中的残余乙酸和乙酸酐，并且只使用易回收的有机溶剂甲醇进行打浆，对环境友好，并且具有简单的合成工艺和低的综合成本，适用于工业生产。

具体实施方式

下面结合实施例，更具体的说明本发明的内容。在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。水采用自来水。

实施例1

首先，于100mL反应瓶中，加入10g（0.02mol）8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷，以及7.5g乙酸和19g乙酸酐，然后升温至85℃，回流9h，高效液相检测反应液中原料8-溴-2'-O-对甲苯磺基腺苷含量小于1%时结束反应；

而后，在-0.08MPa下减压蒸馏除去未参与反应的乙酸酐，剩余物质冷却至室温后加入40g的水，充分搅拌后过滤，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤粗品；

最后，将粗品用25g甲醇打浆后过滤，烘干，得6-氨基-8-羟基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-对甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤纯品8.14g。

产品信息
[重量]	100g
[颜色]	白色