2,6-二甲基吡啶

中文名称    2,6-二甲基吡啶

中文同名    2,6-二甲基氮杂苯;

英文名称    2,6-Lutidine

化学式       C7H9N

分子量       107.15

CAS编号   108-48-5

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98%

PSA：          12.89000

LOGP：       1.69840

熔点 -6 °C

沸点 143-145 °C(lit.)

密度 0.92 g/mL at 25 °C(lit.)

蒸气压 5.5 hPa (20 °C)

FEMA 3540 | 2,6-DIMETHYLPYRIDINE

折射率 n20/D 1.497(lit.)

闪点 92 °F

化学特性

2,6-二甲基吡啶为无色油状液体。熔点-5.8℃，沸点144℃（139-141℃，145.6-145.8℃），相对密度0.9252（20/4℃），折光率1.4977，闪点33℃。能与二甲基甲酰胺和四氢呋喃混溶，易溶于冷水，溶于热水、乙醇及乙醚。有吡啶和薄荷和混合气味。

产品用途

1.该品在有机合成中用途广泛。医药工业中可用于生产抗动脉粥样硬化药血脉宁。还可用于生产对蛔虫、布氏姜片虫、鞭虫、蛲虫等有效的广谱驱虫药驱蛲净。

2.以及可的松乙酸酯、氢化可的松、烟酸、芦别林等等。2,6-二甲基吡啶还可用作农药、染料、印染助剂、树脂、橡胶硫化促进剂、热油安定剂的中间体。

3.在有机合成中用途广泛。医药工业中可用于生产抗动脉粥样硬化药血脉宁。还可用于生产对蛔虫、布氏姜片虫、鞭虫、蛲虫等有效的广谱驱虫药驱蛲净。以及可的松乙酸酯、氢化可的松、烟酸、芦别林等等。2,6-二甲基吡啶还可用作农药、染料、印染助剂、树脂、橡胶硫化促进剂、热油安定剂的中间体。本品经氧化可得到二甲基吡啶酸，用作过氧化氢和过乙酸的稳定剂，还能合成山梗碱。该品也可用作溶剂。2,6-二甲基吡啶在苯甲酰化反应中作催化剂使用，可用作环氧树脂的固化剂。该产品具有碱性，可以催化醇的硅烷基化反应；该试剂还能使缩醛脱保护。醇的保护在无水2,6-二甲基吡啶存在时，醇羟基可硅醚化，产率高达99%，此反应常用于天然产物全合成中醇羟基的保护。如在无水二氯甲烷 (–78~0 oC) 中，t-Bu(Me)2SiOTf (TBSOTf) 和2,6-二甲基吡啶可以使二级醇转化为硅烷基醚，从而使羟基被保护，反应几乎是定量进行的 (式1)。t-Bu(Me)2SiOTf 和2,6-二甲基吡啶也可以保护三级醇或不活泼的二级醇 (式2)。(Et)3SiOTf 和2,6-二甲基吡啶可以保护具有空间位阻的三级醇。脱保护TMSOTf与2,6-二甲基吡啶组合在一起，可以化学选择性地使缩醛脱保护而生成醛 (式3)。Corey-Fuchs反应在Ph3P和2,6-二甲基吡啶存在下，醛与CBr4在二氯甲烷中反应生成端二溴烯 (式4)。其它类型的反应在2,6-二甲基吡啶盐酸盐存在下，可以使C-F键转化为C-H(D) 键 (式5)。另外，2,6-二甲基吡啶还有其它方面的应用。在医药上可制治疗各种类型高血压病药及急救药，另外还用作杀虫剂及助染剂等。

4.2,6-二甲基吡啶用作有机合成原料

5.2,6-二甲基吡啶用于合成各种治疗高血压病的药及急救药，另外还用作杀虫剂及助染剂

 

化学品安全技术说明书

第一部分 化学品及企业标识

化学品中文名：2,6-二甲基吡啶；2,6-卢剔啶

化学品英文名：2,6-dimethylpyridine；2,6-lutidine

企业名称：西陇化工股份有限公司

生产企业地址：广东省汕头市潮汕路西陇中街1-3号

邮 编: 515064 传 真: 0754-82481768

企业应急电话：400-7788689

电子邮件地址：339904316@qq.com

网站地址：https://www.999gou.cn/

技术说明书编码: 

第二部分 成分/组成信息

√ 纯品　　　　　　　　　　　　混合物

有害物成分 浓度 CAS No.

2,6-二甲基吡啶 108-48-5

第三部分 危险性概述

危险性类别：第3.3类 高闪点液体

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收

健康危害：2,6-二甲基吡啶本品具有刺激性，对神经系统、肝、肾有损害。接触后出现眼睛、皮肤和粘膜刺激症状。并引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、精神迟钝、腹痛、腹泻等。

环境危害：对环境有害。

燃爆危险：易燃，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物。

第四部分 急救措施

皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。

眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。如有不适感，就医。

吸　　入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。呼吸、心跳停止，立即进行心肺复苏术。就医。

食　　入：饮水，禁止催吐。如有不适感，就医。

第五部分 消防措施

危险特性：易燃，遇高热、明火有引起燃烧的危险。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。与氧化剂接触猛烈反应。

有害燃烧产物：一氧化碳、氮氧化物。

灭火方法：用泡沫、干粉、二氧化碳、砂土灭火。

灭火注意事项及措施：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。

第六部分 泄漏应急处理

应急行动：消除所有点火源。根据液体流动和蒸气扩散的影响区域划定警戒区，无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。建议应急处理人员戴正压自给式呼吸器，穿防毒、防静电服。作业时使用的所有设备应接地。禁止接触或跨越泄漏物。尽可能切断泄漏源。防止泄漏物进入水体、下水道、地下室或密闭性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸收。使用洁净的无火花工具收集吸收材料。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，减少蒸发。喷水雾能减少蒸发，但不能降低泄漏物在受限制空间内的易燃性。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内。喷雾状水驱散蒸气、稀释液体泄漏物。

第七部分 操作处置与储存

操作注意事项：密闭操作，注意通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿胶布防毒衣，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。

储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。库温不宜超过37℃，远离火种、热源。包装要求密封，不可与空气接触。应与氧化剂、酸类等分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分 接触控制/个体防护

接触限值：

MAC(mg/m3): 未制定标准 PC-TWA（mg/m3）: 未制定标准

PC-STEL（mg/m3）: 未制定标准 TLV-C(mg/m3): 未制定标准

TLV-TWA(mg/m3): TLV-STEL(mg/m3): 

监测方法：无资料。

工程控制：密闭操作，注意通风。

呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，应该佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。

眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。

身体防护：穿密闭型防毒服。

手 防 护：戴橡胶耐油手套。

其他防护：工作现场严禁吸烟。工作完毕，淋浴更衣。实行就业前和定期的体检。保持良好的卫生习惯。

第九部分 理化特性

外观与性状：无色油状液体, 有特臭。

pH值: 无资料 熔点(℃): -6

沸点(℃): 139～144 相对密度(水=1): 0.93

相对蒸气密度(空气=1): 3.7 饱和蒸气压(kPa): 8.88(79℃)

临界压力(MPa): 无资料 辛醇/水分配系数: 无资料

闪点(℃): 33 引燃温度(℃): 无资料

爆炸下限[％(V/V)]: 无资料 爆炸上限[％(V/V)]: 无资料

溶解性：微溶于热水，溶于乙醇、乙醚。

主要用途：2,6-二甲基吡啶在医药上可制治疗各种类型高血压病药及急救药, 另外还用作杀虫剂及助染剂等。

第十部分 稳定性和反应性

稳定性：稳定

禁配物：强氧化剂、酸类、酰基氯、酸酐。

避免接触的条件：

聚合危害：不聚合

分解产物：氮氧化物。

第十一部分 毒理学资料

急性毒性：

LD50：

大鼠经口LD50(mg/kg): 400 豚鼠经皮LD50(mg/kg): 2500

LC50：

大鼠吸入LC50(mg/m3): LCL0:7500ppm/1h

刺激性：

第十二部分  生态学资料

生态毒性：

生物降解性：

非生物降解性：

其他有害作用：无资料。

第十三部分 废弃处置

废弃物性质：危险废物

废弃处置方法：建议用焚烧法处置。焚烧炉排出的氮氧化物通过洗涤器除去。

废弃注意事项：处置前应参阅国家和地方有关法规。

第十四部分 运输信息

危险货物编号：33615

UN编号：无资料

包装类别：Ⅲ类包装

包装标志：易燃液体；有毒品

包装方法：小开口钢桶；安瓿瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶或镀锡薄钢板桶（罐）外满底板花格箱、纤维板箱或胶合板箱。

运输注意事项：运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。夏季最好早晚运输。运输时所用的槽（罐）车应有接地链，槽内可设孔隔板以减少震荡产生静电。严禁与氧化剂、酸类、食用化学品、等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。中途停留时应远离火种、热源、高温区。装运该物品的车辆排气管必须配备阻火装置，禁止使用易产生火花的机械设备和工具装卸。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。铁路运输时要禁止溜放。严禁用木船、水泥船散装运输。

第十五部分 法规信息

法规信息：下列法律法规和标准，对化学品的安全使用、储存、运输、装卸、分类和标志等方面均作了相应的规定：

　　中华人民共和国安全生产法(2002年6月29日第九界全国人大常委会第二十八次会议通过)；

　　中华人民共和国职业病防治法(2001年10月27日第九界全国人大常委会第二十四次会议通过)；

　　中华人民共和国环境保护法(1989年12月26日第七届全国人大常委会第十一次会议通过)；

　　危险化学品安全管理条例(2002年1月9日国务院第52次常务会议通过)；

　　安全生产许可证条例(2004年1月7日国务院第34次常务会议通过)；

　　常用危险化学品的分类及标志(GB 13690-92)；

　　危险化学品名录。

第十六部分 其他信息

填表时间：  2021年8月5日

填表部门：      研发部

数据审核单位：

修改说明：       暂

制备方法

1、通过从煤炼焦副产物中回收β-甲基吡啶馏分中分离得到。通常含有3-和4-甲基吡啶，难用分馏的方法分离。一般利用与水组成的共沸混合物（共沸点95.5~96℃），进行精馏以达分离的目的。其他尚有与尿素形成加成物进行分离的方法；生成盐酸盐进行分离的方法；用硫酸亚镍、硫氰化铵混合溶液处理，使3-和4-甲基吡啶形成加成物而除去的方法等。

2、乙酰乙酸乙酯法 乙酰乙酸乙酯经环合、氧化、水解、碱解制得。3、其纯化方法见文献。

2，6-二甲基吡啶是一种重要的有机合成中间体，广泛用于医药、农药、香料、工业产品等的合成。2，6-二甲基吡啶最初是从煤焦油中提取，四十年代初，世界能源结构发生“以油代煤”的变化，使得该化合物来源受到限制，并且由于农药、医药、材料等行业的发展，使得该化合物的需求量大大增加，这些都促使了2，6-二甲基吡啶的化学合成法的发展。文献报道的制备2，6-二甲基吡啶的方法主要有以下两种。(1)乙酰乙酸乙酯、甲醛和氨气在二乙胺为催化剂下，生成1，4-二氢-3，5-二乙酯基-2，6-二甲基吡啶，后者用浓硫酸和浓硝酸氧化得到3，5-二乙酯基-2，6-二甲基吡啶，然后水解脱羧得到目标产物2，6-二甲基吡啶，总收率小于36％。(Org Syn，1934，XIV30～33)。(2)丙酮、甲醛和氨气在高温下气相催化合成目标化合物。所用催化剂为SiO2-Al2O3或Si-Al2O3负载金属离子的固相催化剂，反应温度为420～450℃，收率小于45％(JP47046070，JP47031935)。上述方法(1)反应周期长，总收率较低，反应条件苛刻，生产成本较高。方法(2)在高温下气相环化，设备要求高，安全性较差，收率低并受催化剂性能影响较大，反应生成较多的副产物，分离纯化需投入较大资金。

发明内容

本发明目的在于提供一种操作简便、收率高的2，6-二甲基吡啶的制备方法。

本发明所述的2，6-二甲基吡啶的制备方法包括如下步骤以Pd/C为催化剂，C1～C4的醇为溶剂，2，6-二甲基-4-氯吡啶在氢气压力为0.1～0.2MPa，20～55℃下进行氢化脱氯反应，后处理得到2，6-二甲基吡啶。

所述的Pd/C催化剂中Pd含量一般为5％～10％，优先为5％。

所述的C1～C4的醇优选为乙醇。以1mol 2，6-二甲基-4-氯吡啶为基准，醇的用量一般为1000～2000mol。

所述反应的氢气压力优选为0.1Mpa。

所述的反应温度优选为35～40℃。

所述的反应时间优选为8～10h。

所述2，6-二甲基吡啶的制备方法优选采用如下步骤在不锈钢高压反应釜中加入2，6-二甲基-4-氯吡啶、Pd/C催化剂，无水乙醇，密封，N2置换法除去高压釜内空气，最后通入氢气加压到0.1～0.2MPa，其中以0.1MPa最佳，开启搅拌器，升温至20～55℃，其中以35～40℃最佳，反应过程中可以用高效液相色谱进行检测，反应结束后，所述的后处理可以是催化剂减压过滤套用，母液蒸馏回收醇溶剂，常压下收集141～142℃馏分，得到2，6-二甲基吡啶，纯度99％以上。

过滤的Pd/C催化剂可连续套用四次，高效液相色谱检测原料10h内转化完全，产品收率无明显下降，，第五次套用时，原料需15h转化完全，产品收率下降为75％。

本发明还提供了一种所述2，6-二甲基-4-氯吡啶的制备方法，包括以三氯氧磷和五氯化磷为氯化剂，2，6-二甲基-4-羟基吡啶于90～110℃进行氯化反应，后处理得2，6-二甲基-4-氯吡啶。其中反应所需的原料2，6-二甲基-4-羟基吡啶可通过脱氢醋酸直接加压氨化得到(Czech，1977；166899)。

所述的2，6-二甲基-4-羟基吡啶∶三氯氧磷∶五氯化磷的投料摩尔比一般为1∶1～3∶0.1～0.3，优选为1∶1.5∶0.1。

所述的2，6-二甲基-4-氯吡啶制备反应温度优选为105～110℃。

所述的2，6-二甲基-4-氯吡啶制备反应时间优选为9～11h。

所述2，6-二甲基-4-氯吡啶的制备方法优选采用如下步骤在室温下将三氯氧磷滴加到2，6-二甲基-4-羟基吡啶和五氯化磷的混合物中，反应温度为90～110℃，其中以105～110℃最佳，反应时间9～11h。反应结束后，常压回收三氯氧磷，冷却至室温，反应液倾入冰水中，用20％Na2CO3溶液调pH至8，氯仿萃取，经Na2SO4干燥，蒸馏回收氯仿，残液减压蒸馏，收集92～93℃/20mmHg的馏分，得到2，6-二甲基-4-氯吡啶。

本发明的总反应式如下 本发明优选的2，6-二甲基吡啶制备方法包括如下步骤(1)以三氯氧磷和五氯化磷为氯化剂，2，6-二甲基-4-羟基吡啶于105～110℃进行氯化反应9～11h，后处理得2，6-二甲基-4-氯吡啶；所述的2，6-二甲基-4-羟基吡啶∶三氯氧磷∶五氯化磷的投料摩尔比为1∶1.5∶0.1；(2)以Pd/C为催化剂，乙醇为溶剂，2，6-二甲基-4-氯吡啶在氢气压力为0.1MPa，35～40℃下进行氢化脱氯反应8～10h，后处理得到2，6-二甲基吡啶。

本发明与现有技术相比，具有以下优点1、本工艺以一定配比的三氯氧磷和五氯化磷为氯化试剂，反应收率高，多余的三氯氧磷可通过简单蒸馏回收，反应毋需溶剂，生产成本低。

2、本工艺以Pd/C为催化剂，低温、低压下氢化脱氯，设备要求低，安全性高，反应生成的副产物少，与其他脱氯工艺如硼氢化物还原脱卤，金属还原脱卤等相比，基本不产生污染，环境友好。Pd/C催化剂可连续套用四次，收率不变。

3、本工艺反应时间断，操作简便，转化率高。得到的目标产物纯度高，毋需精馏柱，通过简单的蒸馏即可得到含量大于99％的产品。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

实施例12，6-二甲基-4-氯吡啶的制备在150ml三口烧瓶中，加入2，6-二甲基-4-羟基吡啶24.6g(0.2mol)和五氯化磷4.2g(0.01mol)，室温下，30min内滴加三氯氧磷46.0g(0.3mol)，滴毕，升温至110～115℃，继续反应9～11h，最后反应物成棕褐色。蒸馏回收三氯氧磷。自然冷却至室温，将反应物缓慢倒入300ml冰水混合物中，用20％Na2CO3溶液调pH至8，3×100ml氯仿萃取，无水Na2SO4干燥，蒸馏回收氯仿，残液减压蒸馏，收集92～93℃/20mmHg的馏分，得淡黄色液体26.7g，收率94.3％，纯度98.8％。

权利要求

1.一种2，6-二甲基吡啶的制备方法，包括如下步骤以Pd/C为催化剂，C1～C4的醇为溶剂，2，6-二甲基-4-氯吡啶在氢气压力为0.1～0.2MPa，20～55℃下进行氢化脱氯反应，后处理得到2，6-二甲基吡啶。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述反应的氢气压力为0.1Mpa，所述的反应温度为35～40℃。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂为乙醇。

4.如权利要求1～3之一所述的制备方法，其特征在于所述的反应时间为8～10h。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的2，6-二甲基-4-氯吡啶由下述步骤制备而得以三氯氧磷和五氯化磷为氯化剂，2，6-二甲基-4-羟基吡啶于90～110℃进行氯化反应，后处理得2，6-二甲基-4-氯吡啶。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的2，6-二甲基-4-羟基吡啶∶三氯氧磷∶五氯化磷的投料摩尔比为1∶1～3∶0.1～0.3。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的2，6-二甲基-4-羟基吡啶∶三氯氧磷∶五氯化磷的投料摩尔比为1∶1.5∶0.1。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的2，6-二甲基-4-氯吡啶制备反应温度为105～110℃。

9.如权利要求5～8之一所述的制备方法，其特征在于所述的2，6-二甲基-4-氯吡啶制备反应时间为9～11h。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)以三氯氧磷和五氯化磷为氯化剂，2，6-二甲基-4-羟基吡啶于105～110℃进行氯化反应9～11h，后处理得2，6-二甲基-4-氯吡啶；所述的2，6-二甲基-4-羟基吡啶∶三氯氧磷∶五氯化磷的投料摩尔比为1∶1.5∶0.1；(2)以5％Pd/C为催化剂，乙醇为溶剂，2，6-二甲基-4-氯吡啶在氢气压力为0.1MPa，35～40℃下进行氢化脱氯反应8～10h，后处理得到2，6-二甲基吡啶。

产品信息
[重量]	500ml
[颜色]	无色液体