2,3-二溴丁二酸

中文名称    2,3-二溴丁二酸

中文同名    α,β-二溴琥珀酸;二溴丁二酸;

英文名称    meso-2,3-Dibromosuccinic acid

化学式       C4H4Br2O4

分子量       275.88

CAS编号   526-78-3

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98%

PSA：          74.60000

LOGP：        0.68260

熔点 274 °C ( sublimed)

沸点 275℃(subl.)

密度 2.2950 (rough estimate)

折射率 1.4840 (estimate)

化学特性

2,3-二溴丁二酸为无色针状结晶体。熔点255-256℃（内消旋）。溶于醇、醚。较易溶于热水，微溶于冷水和氯仿。易溶于冷 水，可济于乙酸乙醋 ,丙酮、乙醇、甲醇。

产品用途

1.2,3-二溴丁二酸用作有机合成，作解毒药二巯基丁二酸钠的中间体。

2.用作生物素中间体

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

2, 3-二溴丁二酸，又称a，二溴琥珀酸，别名为二溴丁二酸，英文名为 2, 3-Dibromosuccinicacid，CAS号为 526-78-3,分子式为C4H4Br2O4，用于有机合成，其中一 个主要用途是用做生物素合成中间体。现有合成2, 3-二溴丁二酸的方法均采用0找311；^37111：116868，(：〇11. Vol. 2,P.177 1943)、Vol. 18,P.17 (1938)中描述的工艺，即用液溴在沸水中对富马酸进行 溴化。该工艺用到液溴，液溴为深棕红色重质液体，容易挥发，气温低时能冻结成固体，有极 强烈的毒害性与腐蚀性。溴的性质很活泼，是强氧化剂，遇砷、锑放出火花而化合。在常温 时，能挥发出有强烈刺激性的烟雾，刺激眼睛和呼吸道的粘膜，使人流泪和咳嗽，能灼伤皮 肤，产生剧烈刺痛，不易医治。除了对人体和操作环境不友好外，液溴的使用对反应设备也 有很高的要求，只有陶瓷、玻璃和铅材质的设备能对液溴长期耐腐蚀，所以在运输和生产中 稍有操作使用不慎就容易发生渗漏。

早期的一些工艺也均是基于液溴对富马酸的溴化，有报道溶剂用醋酸代替水 (Michael,J.prakt.Chem. (2) 52, 289 (1895)，也有报道使用红磷和液溴（Gorodetzkyand Hell1Ber. 21, 1729(1888).

已有的采用液溴溴化制备2, 3-二溴丁二酸的工艺，反应收率比较低，最高仅为 80%，原因是生成了许多其它副产物，如：单溴苹果酸、酒石酸和其他一些未知杂质。而且剧 烈的反应条件也可能导致反应选择性差。

因此，亟需研发一种环境友好、操作方便且收率高的制备2, 3-二溴丁二酸的方 法，来替代已有的采用液溴溴化制备2, 3-二溴丁二酸的方法。

【发明内容】

 本发明的目的是为了克服现有技术中使用液溴溴化制备2, 3-二溴丁二酸的方法 造成的环境不友好、操作不方便且收率低的缺陷，提供一种制备2, 3-二溴丁二酸的方法， 该方法不使用液溴，环境友好、操作方便、易于工业化生产且反应收率高。

 为了实现上述目的，本发明提供了一种制备2, 3-二溴丁二酸的方法，所述方法包 括：将富马酸和氢溴酸混合，搅拌下加热至30-KKTC，然后向体系中滴加双氧水进行反应， 反应结束后将物料进行冷却、分离，得到产物2, 3-二溴丁二酸。

本发明的制备2, 3-二溴丁二酸的方法，采用氢溴酸-双氧水体系对富马酸进行溴 化，由于氢溴酸和双氧水在反应体系中原位生成的溴直接、现场、立即与富马酸发生反应生 成2, 3-二溴丁二酸，有效避免了液溴的使用，省去了其储存、运输、投料和沸水中反应等环 节，不仅环境非常友好，而且反应条件温和，反应快速且效率高，几乎没有副产物，显著提高 了反应收率，易于工业化生产。

 本发明的其它特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。

【具体实施方式】

以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明提供了一种制备2, 3-二溴丁二酸的方法，该方法包括：将富马酸和氢溴酸 混合，搅拌下加热至30_100°C，然后向体系中滴加双氧水进行反应，反应结束后将物料进行 冷却、分离，得到产物2, 3-二溴丁二酸。

本发明方法中，为了进一步提高反应收率，优选情况下，以溴化氢计，氢溴酸与富 马酸的摩尔比为2-3 :1。

本发明方法中，本发明的发明人在研究中进一步发现，氢溴酸中溴化氢的浓度对 反应收率有影响，且氢溴酸中溴化氢的浓度为20-48%时能够明显提高反应收率，因此，为 了进一步提高反应收率，优选情况下，氢溴酸中溴化氢的浓度为20-48 %。

 本发明方法中，本发明的发明人在研究中进一步发现，将富马酸和氢溴酸混合后 加热至的温度对反应收率有影响，且加热至40-70°C时能够明显提高反应收率，因此，为了 进一步提高反应收率，优选情况下，搅拌下加热至40-70°C。

 本发明方法中，优选情况下，搅拌的速度为300_800rpm。

本发明方法中，为了进一步提高反应收率，优选情况下，以过氧化氢计，双氧水与 富马酸的摩尔比为1-2 :1。

 本发明方法中，本发明的发明人在研究中进一步发现，双氧水中过氧化氢的浓度 对反应收率有影响，且双氧水中过氧化氢的浓度为10-35%时能够明显提高反应收率，因 此，为了进一步提高反应收率，优选情况下，双氧水中过氧化氢的浓度为10-3 5 %。

 本发明方法中，为了进一步提高反应收率，优选情况下，向体系中滴加双氧水进行 反应的实施方式包括：滴加双氧水的速度为0. 5-2.Oml/min，滴加过程中控制体系温度为 30-KKTC，进一步优选为40-70°C;滴加完毕后保持温度不变搅拌1-2小时。优选情况下， 滴加完毕后搅拌的速度为300-800rpm。本领域技术人员应该理解的是，在滴加双氧水的过 程中体系的温度会在一定范围内波动，且本发明方法中，在滴加双氧水完毕后保持温度不 变搅拌1-2小时后，反应结束。

 本发明方法中，对于将反应结束后得到的物料进行冷却和分离的方法没有特别的 限定，可以分别为本领域常用的各种冷却和分离的方法，例如冷却的方法可以为将反应结 束后得到的物料冷却到5-10°C，并且300-800rpm下搅拌0. 5-1小时。分离的方式可以为过 滤或离心。本发明的方法还可以包括将分离后的物料进行水洗。对于水洗的方法没有特别 的限定，可以为本领域常用的各种水洗方法，此为本领域技术人员所公知，在此不再赘述。

 实施例

 以下将通过实施例对本发明进行详细描述。如未特别说明，实施例中所用的材料 均可市售获得。

 以下实施例中，反应收率的计算公式为：反应收率=(反应得到的2, 3-二溴丁二 酸的重量/反应使用的富马酸的重量）+ (2, 3-二溴丁二酸的分子量/富马酸的分子量）。

 高效液相色谱仪购自日本岛津公司，型号为SPD-20A，利用HPLC测定产物的纯度， HPLC分析条件及样品出峰时间如表1所不。 熔点测定仪购自上海精密科学仪器有限公司，型号为：SGWX-4显微熔点仪。

 核磁共振仪购自Bruker公司，型号为BrukerAV-400型核磁共振仪，TMS为内标。

 质谱仪购自Agilent公司，型号为：Agilent1100型ESI/MS质谱仪。

 实施例1

 本实施例用于说明本发明的制备2, 3-二溴丁二酸的方法。

 在玻璃反应罐中加入50g富马酸和361g浓度为25%的氢溴酸，500rpm下搅拌并 加热至50°(：。然后向体系中以1.21111/1^11的速度滴加7(^浓度为30%的双氧水，滴加过程 中控制体系温度为55-60°C，滴加双氧水完毕后进行保温并在600rpm下搅拌1. 5小时。然 后先循环水、后冷水将物料冷却至8°C，500rpm下搅拌40min。出料，过滤，用25g水洗涤。 经测定，产物湿重为140. 0g，干燥后得到白色结晶状粉末，称重即干重为114. 2g。

 对本实施例得到的白色结晶状粉末进行分析，熔点为275-2781:,?NMR(⑶30D， 400MHz) 4. 58 (s)；ESI(m/z,%) 277 (M+l, 10.I) 〇

 由上可知，本实施例得到的产物为2, 3-二溴丁二酸，经HPLC测定纯度为99. 2%， 且经计算可知，2, 3-二溴丁二酸的收率为95. 2%。

【主权项】

1. 一种制备2, 3-二溴丁二酸的方法，其特征在于，所述方法包括：将富马酸和氢溴酸 混合，搅拌下加热至30-100°C，然后向体系中滴加双氧水进行反应，反应结束后将物料进行 冷却、分离，得到产物2, 3-二溴丁二酸。2. 根据权利要求1所述的方法，其中，以溴化氢计，氢溴酸与富马酸的摩尔比为2-3 :1。3. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述氢溴酸中溴化氢的浓度为20-48%。4. 根据权利要求1所述的方法，其中，以过氧化氢计，双氧水与富马酸的摩尔比为1-2 : 1〇5. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述双氧水中过氧化氢的浓度为10-35%。6. 根据权利要求1所述的方法，其中，搅拌下加热至40-70°C。7. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述搅拌的速度为300-800rpm。8. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述反应的实施方式包括：滴加双氧水的速度为 0. 5-2. Oml/min ;滴加过程中控制体系温度为30-100°C，优选为40-70°C ;滴加完毕后保持 温度不变搅拌1-2小时。

 

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	100g