纳他霉素

中文名称    纳他霉素

中文同名    脑黄金

英文名称    Pimafucin

化学式       C33H47NO13

分子量       665.73

CAS编号  7681-93-8

质检信息

质检项目        指标值

含量，%         ≥95%

PSA：           230.99000

LOGP：        0.82000

蒸气压 0mmHg at 25°C

折射率 1.62

闪点  529.7°C

熔点  2000oC

沸点  952.2°C at 760 mmHg

密度  1.0 g/mL at 20oC(lit.)

化学特性

纳他霉素近白色到奶油黄色粉末，几乎无臭无味。可含有3mol的水。熔点280℃(分解)。几不溶于水，微溶于甲醇，溶于冰醋酸和二甲基亚砜。 微溶于水，难溶于大部分有机溶剂。室温下水中溶解度为30~100mg/L。pH低于3或高于9时，其溶解度会有提高，但会降低纳他霉素的稳定性。

产品用途

1.防霉剂。用于霉菌容易增殖的、暴露于空气中的食品表面时，有良好的抗霉效果。用于发酵干酪可选择性地抑制霉菌的繁殖而让细菌得到正常的生长和代谢。该产品应贮存于密封良好、无直射阳光、＜15℃下。

2.抗真菌药物。

3.纳他霉素是一种抗真菌的多烯类抗生素，靠特异性地结合麦角甾醇，抑制真菌生长。 不像制霉菌素和菲律宾霉素, 纳他霉素不改变细胞膜的通透性。

4.纳他霉素可防止乳酪在成熟时发霉，以限制霉菌毒素的形成。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

本发明的目的在于提供一种有效的提高那他霉素溶解度和稳定性的纳他霉素纳米乳。

本发明的另一个目的在于提供上述纳他霉素纳米乳的制备方法。

本发明通过下述技术方案实现：一种纳他霉素纳米乳，以重量份表示，主要由30~50份吐温-80、10~20份冰醋酸、1~5份那他霉素、3~8份油酸乙酯 ，足量蒸馏水组成。

为了更好地实现本发明，进一步地，以重量份表示，所述吐温-80为32.11份、冰醋酸为15份、那他霉素原料药为1.5份、油酸乙酯 为5.67份，以及蒸馏水为45.72份。

上述一种纳他霉素纳米乳的制备方法，包括以下步骤：

（1）在四口烧瓶中加入吐温-80，那他霉素，冰醋酸，搅拌使其混合均匀；

（2）在水浴条件下固定四口烧瓶，将水温保持在40~60℃，待原料充分熔融后，开动搅拌器，搅拌速度为150~200rpm；

（3）待四口烧瓶内原料温度达40~60℃后，停止搅拌，加入油酸乙酯，继续搅拌，持续30min；

（4）停止搅拌，用胶头滴管滴加40~60℃热蒸馏水，3~8h滴加完成后，于40~60℃保温1h

（5）关闭水浴加热，降温至常温后，加入杀菌剂，继续搅拌30min；

（6）使用冷水浴降温至5~10℃后，过滤出料。

为了更好地实现本发明中纳米乳的制备，进一步地，所述制备过程中使用的搅拌器均为磁力搅拌器。

为更好地实现本发明中纳米乳的制备，进一步地，所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水使用的是胶头滴管。

为了更好地实现本发明中纳米乳的制备，进一步地，所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水的过程为每3~4min滴加一滴，每滴管2~3ml。

本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：

（1）本发明纳米乳和纳他霉素的优势将纳他霉素制成水包油型纳米乳，拓宽这种具有良好灭菌特性的天然生物防腐剂的应用领域，使其能够用于人或动物真菌病的防治；

（2）本发明制备所得纳米乳为水包油型纳米乳，可用水无限稀释。经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，稳定性良好。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此，在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。

实施例：

本实施例的纳他霉素纳米乳，按质量分数计，w（吐温-80）=32.11%、w（冰醋酸）= 15%、w（那他霉素）=1.5%、w（油酸乙酯 ）=5.67%，w（蒸馏水）=45.72%，上述原料的质量百分比之和为100%。

其制备方法，包括以下步骤：

（1）在四口烧瓶中加入吐温-80，那他霉素，冰醋酸，搅拌使其混合均匀；

（2）在水浴条件下固定四口烧瓶，将水温保持在40~60℃，待原料充分熔融后，开动搅拌器，搅拌速度为150~200rpm；

（3）待四口烧瓶内原料温度达40~60℃后，停止搅拌，加入油酸乙酯 ，继续搅拌，持续30min；

（4）停止搅拌，用胶头滴管滴加40~60℃热蒸馏水，3~8h滴加完成后，于40~60℃保温1

（5）关闭水浴加热，降温至常温后，加入杀菌剂，继续搅拌30min；

（6）使用冷水浴降温至5~10℃后，过滤出料。

本实施例制备所得纳米乳为水包油型纳米乳，可用水无限稀释。经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，稳定性良好。以酮康唑和特比萘芬作为阳性药物对照，根据国临床实验室标准化委员会（NCCLS）制定的真菌体外药敏试验方法M-27A和M-38P测定药物对青霉菌、白色念珠菌和酿酒酵母菌的MIC，并对纳他霉素纳米乳的杀菌性能进行研究。纳他霉素纳米乳对青霉菌、白色念珠菌和酿酒酵母菌的MIC值为1、0.5、0.5 μg/mL；纳他霉素原料药、酮康唑和特比萘芬对上述3种菌的MIC值分别为2、1、1 μg/mL；4、8、8 μg/mL；和1、8、16 μg/mL，纳他霉素纳米乳的MIC值均小于或等于其他3种药物。3种菌在2 μg/mL纳他霉素纳米乳的作用下1.5 h后，均未见生长。纳他霉素原料药则需要4 μg/mL、2h才能达到同样效果，而酮康唑和特比萘芬分别需要16 μg/mL、4 h和32 μg/mL、4 h。可见纳米乳对3种菌的抑菌效果比原料药都有所增强，并总体强于其对照药物，说明药物纳米化后药效有一定程度的增强。临床使用纳他霉素纳米乳治疗动物真菌病时，可适当降低给药剂量和用药次数，以降低成本和对动物不可预期的副作用。

制备纳他霉素纳米乳；用染色法和稀释法判断纳米乳的结构类型；用透射电镜观测纳米乳的形态；用Zetasizer Nano ZS分析仪测定其粒径分布、Zeta电位；用建立的紫外-可见分光光度法测定纳米乳中纳他霉素的含量；通过光照实验、加速试验和长期试验来对其稳定性进行考察。

在透射电镜下观察为球状液滴，分布均匀；平均粒径为10.5 nm（25℃），Zeta电位为+13.0 mV（25℃，pH=3.5）；纳他霉素纳米乳中纳他霉素的平均含量为17.31±0.02 g/L；在避光条件下保存，可长期保持稳定，推算纳他霉素纳米乳在避光条件下的有效期为11个月。纳他霉素纳米乳制备工艺简单，切实可行，性质稳定，是一种很有前途的专治动物真菌病的纳他霉素新制剂。

实施例2：

本实施例为了更好的实现纳米乳的制备，进一步限定所述制备过程中使用的搅拌器均为磁力搅拌器。本实施例其他部分与上述实施例相同，这里不再赘述。

实施例3：

本实施例为了更好的实现纳米乳的制备，进一步限定所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水使用的是胶头滴管。本实施例其他部分与上述实施例相同，这里不再赘述。

实施例4；

本实施例为了更好的实现纳米乳的制备，进一步限定所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水的过程为每3~4min滴加一滴，每滴管2~3ml。本实施例其他部分与上述实施例相同，这里不再赘述。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定

分析

用高压液相色谱法测定。

流动相取乙酸铵3.0g和氯化铵1.0g，溶于760ml水中，混匀。加四氢呋喃5.0ml和乙腈240ml，混合，经0.5μm或类似滤器过滤。可根据设备要求进行必要的调整。

标准液的制备 准确称取美国药典标准海松素约20mg，移入一100ml容量瓶中。加四氢呋喃5.0mL，超声振荡10min。加甲醇60ml，旋转到溶解。加水25ml，混匀后冷却至室温。用水定容，混匀，经5μm膜过滤器或类似滤器过滤。

溶解液 将20mg海松素溶于由99ml甲醇和1ml。0.1mol/L HCl组成的混合液中。静置2h(注：本溶液应在1h之内使用)。

分析试样的制备 准备称取试样海松素约20mg，放入一100ml容量瓶中。按上述标准的制备中所述，以“加四氢呋喃5.0ml”开始。

色谱系统(参见GT-10)用一高压液相色谱仪，装有可测定303nm的紫外检测器。柱为4.6mm(内径)×25cm。装填有硅化十八烷硅(Supelcosillc 18或类似品)。流速约3ml/min，用“标准制备样”进行色谱分析，记录最大灵敏度：柱的有效率不低于3000理论塔板数，衰减因素在0.8～1.3，3次重复注样的相对标准偏差不超过1.0%。然后进行“溶解液”的色谱分析，其结果应在海松素及甲酯之间，并不低于2.5。海松素的相对迟留时间约0.7，其甲酯则为1.0。

操作分别向色谱仪注入“标准制备液”和“分析样制备液”约20μl，记录主峰的峰面积，按下式计算试样中海松素的百分含量：

0.1(WsPs/Wu)(ru/rs)

式中 Ws——制备标准试样液所取的药典海松素参比标准的质量，mg；

Ps——药典海松素参比标准的原始含量，μg/mg；

Wu——制备分析试样所取海松素试样的质量，mg；

ru和rs——分析样和标准样峰面积的响应值。

概述

纳他霉素——近白色或奶油黄色结晶粉末。是一种无臭、无味，低剂量且安全性高的食品防腐剂。纳他霉素(Natamycin)，是由纳他链霉菌受控发酵制得一种白色至乳白色的无臭无味的结晶粉末，通常以烯醇式结构存在。它的作用机理是与真菌的麦角甾醇以及其他甾醇基团结合，阻遏麦角甾醇生物合成，从而使细胞膜畸变，最终导致渗漏，引起细胞死亡。在焙烤食品用纳他霉素对面团进行表面处理，有明显的延长保质期作用。

作用机理

纳他霉素依靠其内酯环结构与真菌细胞膜上的甾醇化合物作用，形成抗生素—甾醇化合物，从而破坏真菌的细胞质膜的结构。大环内脂的亲水部分（多醇部分）在膜上形成水孔，损伤细胞膜通透性，进而引起菌内氨基酸，电解质等物质渗出，菌体死亡。当某些微生物细胞膜上不存在甾醇化合物时，纳他霉素就对其无作用，因此纳他霉素只对真菌产生抑制，对细菌和病毒不产生抗菌活性

优点

纳他霉素作为一种微生物防腐剂以它安全、天然、健康的特点而倍受人们的关注。纳他霉素具有许多优点：延长食品的保质期，防止酵母和霉菌引起的变质；

减少因为变质而引起的食品回收，降低生产成本；

满足消费者对天然食品的要求；

不改变食品的风味；

低剂量、高效率；

抗菌作用时间长。

 

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	25g