天麻素

中文名称    天麻素

中文同名    天麻苷;4-羟甲基苯-Beta-D吡喃葡萄糖苷;4-羟甲基苯基-beta-D-吡喃葡萄糖甙;

英文名称    Gastrodin

化学式       C13H18O7

分子量       286.28

CAS编号   62499-27-8

质检信息

质检项目 指标值

灼烧残渣(以硫酸盐计)，%  ≤0.01

含量，％ ≥98%

PSA：119.61000

LOGP：-1.64240

蒸气压 1.6E-13mmHg at 25°C

折射率 1.638

闪点  294.4°C

熔点  154-157oC

沸点  563.2°C at 760 mmHg

密度  1.51.504 g/cm3

化学特性

天麻素为白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮和热乙酸乙酯，难溶于乙醚，天麻素用苦杏仁酶水解，可得对羟甲基苯醇苷元。

产品用途

1.可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有较好的降压，镇静、催眠作用，对神经衰弱、失眠头痛有一定疗效，还能扩张血管、改善心肌微循环、缓解脑血管痉挛、增加心肌营养性血流量提高供氧能力，是中医治疗头痛眩晕、肢体麻木、惊痛抽搐的主药。 

2.天麻素用于神衰、神衰综合征及脑外伤性综合征。

3.用于眩晕症：美尼尔氏病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等。

4.用于神经痛：三叉神经痛、坐骨神经痛、枕骨大神经痛等。

5.用于头痛：血管性头痛、偏头痛、神经衰弱及神衰综合征等。

6.具有三抗、三镇：抗癫痫、抗惊厥、抗风湿；镇静、镇痉、镇痛。

7.调节心脑血管功能，增强机体免疫能力。健脑补脑滋肾补脑，提气益神。

8.助阳气，补五劳七伤，通血脉，开窍。更多研究表明，天麻素对学生增智、健脑，保持良好的学习状态，脑力劳动者保持清醒的头脑和充沛的精力，老年人延缓衰老等有良好作用，长期服用天麻的人气色出众。 

9.用于神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头痛等症（如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等）亦可用于脑外伤性综合症、眩晕症如美尼尔病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等。

10.治疗椎一基底动脉供血不足 椎一基底动脉供 血不足是内科常见病，以阵发性眩晕为主要症状，严重 影响患者的工作与生活。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产方法

1.一种天麻素的生产工艺，其特征在于，包括对乙酰氧甲基苯酚的制备、五乙酰天麻素的制备和天麻素的制备及精制； (1)对乙酰氧甲基苯酚的制备，将对羟基苯甲醇、冰醋酸和乙酸乙酯一起搅拌反应.8、h，再将得到的反应液减压浓缩，浓缩得到的残余物用纯化水洗涤再用乙醇重结晶，形成含对乙酰氧甲基苯酚结晶的结晶液，而后抽滤，对乙酰氧甲基苯酚结晶滤饼用乙醇洗涤，最后抽干，形成对乙酰氧甲基苯酚湿品； (2)五乙酰天麻素的制备，将五乙酰葡萄糖、对乙酰氧甲基苯酚和乙腈进行搅拌反应，搅拌过程中加入三氟化硼-乙腈，后再搅拌反应5~8h ;反应结束后加入适量纯化水，搅拌后静置分层，分离两相，再用纯化水洗涤分离出的有机相，然后第二次静置分层、分离两相，将第二次分离出的有机相用无水硫酸钠干燥，蒸干后得到残余物用乙醇进行重结晶，形成含五乙酰天麻素结晶的结晶液，后进行抽滤得到五乙酰天麻素结晶； (3)天麻素的制备及精制，将五乙酰天麻素和甲醇一并搅拌反应，后加入甲醇钠溶液于.40.(TC保温搅拌反应f2h ;停止搅拌后加入药用炭混悬液脱色，形成脱色液，后将脱色液压入结晶罐中，开启结晶罐夹套冷冻盐水，温度降至o°c以后搅拌析晶，最后离心甩干后真空干燥得到天麻素。

2.根据权利要求1所述的天麻素的生产工艺，其特征在于，所述步骤(1)中对乙酰氧甲基苯酚的制备，具体包括下述步骤: (11)酯化反应，将对羟基苯甲醇、冰醋酸和乙酸乙酯一并加入第一反应罐中，在30°C的温度下搅拌反应8h ;所述对羟基苯甲醇、冰醋酸和乙酸乙酯的质量份数比为1:1.11:5.00 ; (12)重结晶，将步骤(11)得到的反应液减压浓缩，浓缩得到的残余物用纯化水洗涤，再用乙醇进行重结晶，升温至65°C搅拌溶解，降温至(T5°C结晶，而后保温结晶ll(Tl20min，形成含对乙酰氧甲基苯酚结晶的结晶液； (13)抽滤洗涤，将含对乙酰氧甲基苯酚结晶的结晶液放入抽滤器中抽滤，得到对乙酰氧甲基酚结晶滤饼，后用O飞。C的乙醇洗涤，再抽干，得到对乙酰氧甲基苯酚结晶湿品。

3.根据权利要求1所述的天麻素的生产工艺，其特征在于，所述步骤(2)中五乙酰天麻素的制备具体包括下述步骤: (21)缩合反应，将五乙酰葡萄糖、对乙酰氧甲基苯酚和乙腈一并放入第二反应罐中，开启搅拌，搅拌下加入三氟化硼-乙腈，加完后控制料液温度在30°C，搅拌反应6h ;其中，五乙酰葡萄糖、对乙酰氧甲基苯酚、乙腈和三氟化硼-乙腈的质量份数比为2.35:1:7.52:3.52 ； (22)分离，将纯化水加入第二反应罐搅拌10分钟后静置分层，分离两相，再用纯化水洗涤分离出的有机相，然后第二次静置分层、分离两相，将第二次分离出的有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸干后得残余物； (23)重结晶，将乙醇加入第二反应罐中，通过调节温度来进行重结晶，升温至65°C后搅拌溶解，再降温至(T5°C结晶，保温结晶2h，形成含五乙酰天麻素结晶的结晶液； (24 )抽滤洗涤，将含五乙酰天麻素结晶的结晶液放入抽滤器中抽滤，得到五乙酰天麻素结晶滤饼，用O飞。C的乙醇洗涤，再抽干，得到五乙酰天麻素湿品。

4.根据权利要求3所述的天麻素的生产工艺，其特征在于，在所述步骤(22)中，加压蒸干的条件是气压为-0.09Mpa、温度为82V。

5.根据权利要求1所述的天麻素的生产工艺，其特征在于，在所述步骤(3)中天麻素的制备及精制，具体包括下述步骤: (31)备料,将0.06kg甲醇溶于8kg纯化水中配置成0.2mol/L的甲醇钠溶液；将1.5kg药用炭加入到5kg甲醇中，配制成药用炭混悬液；将甲醇抽入洗涤液储罐，开启夹套冷冻盐水，将甲醇温度冷却至O °C ; (32)成盐，将五乙酰天麻素和甲醇一起加入第三反应罐中，搅拌升温至40°C，后将步骤(31)配置好的甲醇钠溶液加入第三反应罐中，于40°C下保温搅拌反应1.5h ； (33)脱色，在第三反应罐中加入药用炭混悬液，在40°C下保温搅拌脱色30min，形成脱色液； (34)压滤，将脱色液从第三反应罐压入结晶罐，而后再用甲醇冲洗第三反应罐，洗液一并压入结晶罐内； (35)冷却结晶，开启结晶罐夹套冷冻盐水并开启搅拌，将其中料液温度降至0°C进行析晶，保温析晶1.5h,形成含天麻素晶体的结晶液； (36)离心洗涤，将含天麻素晶体的结晶液放入离心机中甩滤，甩干后用甲醇洗涤，然后甩干，形成天麻素结晶湿品； (37)真空干燥，将天麻素结晶湿品放入打粉机中打粉后分装到干燥盘中干燥6~8h，得到天麻素结晶； (38)粉碎内包，将天麻素结晶放入打粉机中粉碎，而后包装。

6.根据权利要求5所述的天麻素的生产工艺，其特征在于，在步骤(37)中，天麻素结晶湿品分装到干燥盘中之后，在68~72°C、-0.085MPa的真空度下进行干燥。

合成方法

化学合成法制备天麻素现大多生产厂家采用4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-0-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷为重要中间体通过还原、乙酰化、脱保护制得。目前主要的制备方法有以下3种：

方法一：4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-0-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷在醇类溶剂中用硼氢化钾或硼氢化钠回流反应后用醋酐进行乙酰化，然后在醇溶液中用甲醇钠中脱保护后，脱色重结晶得天麻素成品，合成路线如下式所示：上述方法采用硼氢化钾或硼氢化钠在高温回流下进行还原，再经过乙酰化后脱保护制得天麻素，此制备方法的操作过程复杂且在高温下还原会产生大量杂质，还原选择性不高，在反应过程中会有大量的氢气产生，有一定的安全隐患，后处理过程复杂。

方法二：4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-0-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷用雷尼镍或钯碳下在通入氢气后在高压下进行还原，然后进行脱保护制得天麻素或进行乙酰化再脱保护制得天麻素，合成路线如下式所示：

此方法在生产过程中需进行加氢还原，在高压下进行对设备要求较高，用的催化剂高度易燃，操作上有一定的危险性，在生产过程中使用重金属催化剂，有将重金属引入产品会对便用者带来风险。

方流三：4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-0-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷在醇类溶剂中用硼氢化钾或硼氢化钠回流反应后还原和脱保护一步完成，合成路线如下式所示：此方法采用硼氢化钾或硼氢化钠在高温回流下进行还原条件剧烈、在反应过程中会有大量

的氢气产生，有一定的安全隐患，在高温下还原会产生大量杂质，还原选择性不高。

特性

天麻素又称天麻甙，化学名称为4-羟基苯-β-D 吡喃葡萄糖苷半水化合物，原料药主要产自我国云南省，是从兰科属植物天麻的干燥根块中提取的一种镇静催眠抗惊厥药物，常温下为白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮和热乙酸乙酯，难溶于乙醚，天麻素用苦杏仁酶水解，可得对羟甲基苯醇苷元。可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有较好的降压，镇静、催眠作用，对神经衰弱、失眠头痛有一定疗效，还能扩张血管、改善心肌微循环、缓解脑血管痉挛、增加心肌营养性血流量提高供氧能力，是中医治疗头痛眩晕、肢体麻木、惊痛抽搐的主药。天麻素属挥发油，而挥发油的特点是遇高温极易挥发，所以天麻无论采用共煎或另煎的方法，都会因高温而失去有效成分，且煎的时间越长，其有效成分失去也越多，从而降低疗效，因此正确的服用方法应将天麻研末吞服或冲入煎好的药汁中服用。

药理作用

1. 对血管血压的作用 血管内皮细胞分泌的缩血 管因子内皮素(ET)、内皮衍生舒血管因子和一氧化氮 (NO)均与高血压发病有关。ET的恒定释放维持了血 管收缩的平衡，当血压增高时，血管内皮细胞损伤、再 生、产生大量的ET而引起高血压患者的相应临床和病 理改变。高血压血管内皮损伤时，循环中血管紧张素 Ⅱ增加，产生超氧化酶灭活NO,使NO含量降低，间接 使血管收缩，血管内皮功能减退，提示ET和NO共同 参与了高血压发生和发展,ET合成和释放进一步增 加，而NO则减少，使高血压病情进一步加重.

2. 抗血小板作用用比浊法测定血小板的聚集率， 结果表明，天麻提取物在对家兔体外、大鼠半离体和小 鼠体内血小板聚集试验中，能抑制二磷酸腺苷(ADP) 诱导的血小板聚集；在体外试验中，天麻提取物G2还 能抑制由血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集.

3.对神经细胞作用 刘中华等 考察了天麻素对 诱导的阿尔茨海默病(AD)神经细胞的作用。以人参 总皂苷作为阳性对照，通过形态学观察和MTF等方法 检测细胞活力。结果与对照组比较，邯25—35诱导的 培养神经元发生明显的形态学变化,MTF检测显示细 胞活力明显下降，乳酸脱氢酶(LDH)释放增多，差异有 显著性(P<0．05)；当预先加入不同浓度的天麻素和人 参总皂苷时,Aft25—35对神经细胞的损伤明显减轻，细 胞活力明显增强,LDH释放减少，结果显示不同浓度的天麻素对 5—35诱导的神经损伤亦有较强的保护 作用，可显著降低神经细胞的死亡率，天麻素浓度在 0．05 mg/ml时保护作用最强。

4.抗自由基和保护细胞膜作用 再灌注引起的氧 自由基大量生成而引发的脂质过氧化导致肾组织损伤 是缺血性肾衰发病的重要机制。缺血期使组织含氧量 减少，可造成组织自身抗氧能力降低；再灌注时富含氧 的血液重新灌注缺血组织，同时也提供了大量电子受 体，可导致组织内大量氧自由基在短时间内爆发性增 多并堆积，具有高度反应活性的氧自由基与含有丰富 不饱和脂肪酸的细胞膜系统发生脂质过氧化反应，造 成细胞形态及功能的损害。天麻素可减少体外“缺血 再灌注”损伤神经细胞内LDH的漏出，对维持细胞膜 的流动性具有一定作用；并能显著降低LPO的生成，表 明天麻素有清除过多的自由基作用，同时表明对体外 培养缺血再灌注损伤神经细胞多方面的保护作用.

5.对免疫功能的影响 天麻素注射液能显著增强 小鼠巨噬细胞吞噬功能和血清溶菌酶能力。溶血空白 实验、IRFC试验和抗SRBC试验值均显著高于对照组， 表明天麻素注射液对小鼠非特异性免疫中的细胞免疫 与体液免疫均有增强作用。

毒理

急性毒性实验：小鼠口服或尾静脉注射天麻素，剂量用到5g/kg，观察3天，未见中毒及死亡。

亚急性毒性实验：犬及小鼠给药4～6天后，经血液化验，对红细胞、白细胞及血小板计数无影响。血液化验测定对谷丙转氨酶、非蛋白质及胆固醇均无影响。用动物的心、肺、脾、肝、肾、胃及肠作组织切片镜检，未见细胞变性。以上结果表明，天麻素对造血系统、肝、肾功能及血酯均无影响。

药代动力学

注射给药后，血药浓度高低与镇静作用时间一致，消除半衰期为4.44小时。在体内分布以肾最高，其次为肝、肺、心、脾及脑。主要从尿中排出，从尿、粪便及胆汁排出的总量为给药剂量的76.8%，其中97%从尿排出，主要在前2小时，胆汁和粪便排出很少。

不良反应

有少数病人出现口鼻干燥、头昏、胃不适等症状，但不致影响病人接受用药，也无需特殊处理。

注意事项

使用该品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。同时使用其他药品，请告知医生。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	25g
危险性类别
[危险性类别]	非危险品