2-氯-5-氯甲基噻唑

中文名称     2-氯-5-氯甲基噻唑

中文同名     2-氯-5-(氯甲基)噻唑

英文名称     2-Chloro-5-chloromethylthiazole

化学式        C4H3Cl2NS

分子量        168.04

CAS编号    105827-91-6

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98%

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％ ≤0.02

PSA：        41.13000

LOGP：     2.53530

熔点 58-62°C 

沸点 230 °C(lit.) 

密度 1.71 g/mL at 25 °C(lit.) 

折射率 n20/D 1.57(lit.) 

闪点 229 °F

化学特性

3,5-二氯苯甲酰氯为白色至黄色低熔点固体或无色至黄色液体，对湿敏感。遇水分解，溶于苯和甲苯。pH <7。熔点 23-28℃。沸点 135-137℃/25mmHg。密度 ρ(20)1.478g/mL。折光率 n20/D1.582。闪点 >235.4℉/>113℃，有害，具腐蚀性。

产品用途

1.2-氯-5-氯甲基-噻唑是杀虫剂噻虫嗪、噻虫胺的中间体。

2.2-氯-5-氯甲基噻唑用作农药、医药中间体

3.2-氯-5-氯甲基噻唑用于农药噻虫嗪、噻虫胺、医药利托那韦的合成中。目前，噻虫嗪作为新一代烟碱类杀虫剂，备受农药界关注，有很好的市场前景；利托那韦作为人免疫缺陷病毒（HIV）的抑制剂，在没有特效药的情况下也不可或缺

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。      

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产方法

其制备方法是在反应瓶中加入2-氯丙烯基异硫氰酸酯和溶剂氯仿，再滴加氯化硫酰，保持内温30℃，滴加完后再在室温反应2.5h，此时内温升至36℃，反应结束后，溶剂和剩余的氯化硫酰蒸馏除去，残渣溶于二氯甲烷，用NaHCO3溶液和水分别洗涤、干燥，蒸去溶剂(减压下)得产品。

以3-氯丙烯为原料：将氯气(或能产生氯气的化合物，如磺酰氯)和1-异硫氰酸基-2-丙烯的氯仿溶液同时注入到回流的氯仿溶液中反应。该反应需要过量的氯气，副反应较多，粗品纯度为41.1%,简单蒸馏后的纯度也仅为47.8%,收率50.4%。1-异硫氰酸基-2-丙烯可通过3-氯丙烯与硫氰酸钠反应，再重排制备。反应如下:

2－氯－5－氯甲基噻唑的制备方法

本发明涉及制备2-氯-5-氯甲基噻唑的新方法。

我们知道，当化学式(A)的烯丙基异硫氰酸酯(烯丙基芥子油)按照下面反应过程与氯化剂反应时，可制得2-氯-5-氯甲基噻(参考EP-A 0 260 560)我们还知道，当化学式(B)的烯丙基异硫氰酸酯，按照下面反应过程与氯化剂反应时，亦可制得2-氯-5-氯甲基噻唑。

X＝离去基团(参考EP-A 0 446 913)但是这些方法有它们的缺点所用的氯化剂显著过量；反应过程必须在高度稀释状态下进行；要求在高温下反应。

此外，反应过程中形成的稳定的中间体，必须通过附加的反应步骤，经过放热反应，转变成所需要的最终产物。尤其当进行工业规模生产时，就需要花费更多的成本来控制反应的进行。

还有，EP 0 763 531，EP 0 794 180和WO 98/45279介绍了3-氯烯丙基异硫氰酸酯的氯化。

这些方法的缺点是需要耗费资金，采用蒸馏或重结晶来纯化以去除所形成的副产物。

其它的制备2-氯-5-氯甲基噻唑的方法，基本上都描述在WO97/10226，EP 0 775 700，EP 0 780 384，WO 97/23469，WO 98/32747和DE 196 53 586中。

这些方法的缺点在于，一方面，它们所用的原料化合物，来源困难，另一方面，它们产率低，在某些情况下，方法还包括复杂的纯化过程，或者转换率很低的反应。

现在我们已经发现，低温下，在偶极的非质子溶剂中，2-卤代-烯丙基异硫氰酸酯(化学式II)与氯化剂反应制备2-氯-5-氯甲基噻唑(化学式I)，产品的纯度高，产率好，

化学式(II)中Hal代表氯或溴惊奇的是，按照本发明的方法制得的化学式(I)的2-氯-5-氯甲基噻唑，有很好的产率，纯度很高，其粗产品溶液不经纯化，就可直接用于后续反应(杀虫剂的制备，见EP-A 0 192 060)。

惊奇的是，该方法能在低温下成功地进行，而在从前的制备工艺里(EP-A 0 446 913)，对于相似的方法，在低温下，反应在中间阶段就停止了。

因此，按照本发明的方法，减少了用于控制反应的花费，因为反应能一步完成，且在低温下进行。并且能够节省昂贵的产品纯化费用，因为得到的产品纯度很高。能够直接用于后续反应。

例如，采用2-氯烯丙基异硫氰酸酯作为起始原料，元素氯作为氯化剂。本发明的反应过程，能够按照下式进行

化学式(II)对于用作本发明方法中原料的2-卤代烯丙基异硫氰酸酯提供了一个一般性定义。化学式(II)中，Hal优选地代表氯或溴。

2-卤代烯丙基异硫氰酸酯是已知的普通化合物，可通过已知方法来制备(见EP-A 0 446 913)。

适合的氯化剂是元素氯和那些在反应条件下能释放氯的化合物，如磺酰氯或光气。起始原料同氯化剂反应，氯化剂用量是0.8-2当量，优选的是1.0-1.5当量，特别优选的是1.15-1.40当量。

本发明的制备方法是在非质子的偶极溶剂中进行，优选的是乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜，特别是乙腈。

每份原料需要溶剂的份数是1-20份，优选的是2-4份。

按照本发明的方法，反应温度可在相当大的范围内改变。一般情况，反应温度范围是-75到25℃，优选的是-10到20℃，最优选的是10到15℃。

反应能够在减压或升高的压力下进行，但优选的是在常压下进行。

在20℃下搅拌，并使反应溶液脱气，得到的2-氯-5-氯甲基噻唑溶液，仅含有少量其它的残留成分(除去溶剂后，产品纯度为92％到94％)。

因此，反应得到的溶液可直接用于后续反应来制备上述活性化合物。

由于得到的2-氯-5-氯甲基噻唑在混合物里纯度相当高，分离就很容易进行。

反应混合物冷却到-10℃到-50℃，优选地冷却到-15℃到-20℃以后，2-氯-5-氯甲基噻唑氢氯化物结晶析出，过滤收集。用冷溶剂洗涤结晶，加入20℃到50℃，优选地在30℃到40℃的水，使2-氯-5-氯甲基噻唑游离出来，并作为下层液相被分出。

再用水洗，并干燥有机相，得到2-氯-5-氯甲基噻唑，产率好，纯度高(纯度94％，产率71％)。

另一种可能的操作包括在温和条件下(30到40℃，20到200mbar)将混合物脱气，蒸出溶剂，用水洗涤蒸馏后的残渣以去除溶剂和残余的酸。

在本发明的方法中，如果用适当的溴化剂代替氯化剂，则可得到化学式(III)的2-溴-5-溴甲基噻唑，

化学式(III)的2-溴-5-溴甲基噻唑是已知化合物(参考EP-A 0 376 279)。

按本发明方法制备的化学式(I)的2-氯-5-氯甲基噻唑，可用作制备生物活性化合物的中间体，例如杀虫剂的中间体(参考，例如EP-A 0 192 060)。

制备实例例1将580g(4.0mol)2-氯烯丙基异硫氰酸酯溶于860g乙腈中。在10到15℃下，引入390g(5.5mol)氯气，并在20到25℃下，将混合物搅拌2小时。再将混合物冷却到-10℃，并在此温度下搅拌1小时，用冷的乙腈洗涤得到的晶体。

将结晶同2kg温度为40℃的水混合，结果形成2个液相。分相，用400g 30到35℃水洗涤有机相，并在30℃下减压干燥。

得到的507g(2.84mol)2-氯-5-氯甲基噻唑，作为熔融物其含量为94％(GC，内标法测定)，这相应于理论产率的71％。

例2用560g(4.0mol)2-氯烯丙基异硫氰酸酯，按例1方法进行反应。反应后，在20到25℃将混合物搅拌2小时。接着在30到35℃下，将混合物减压脱气。

得到1838g含量为34％(GC，内标法测定)的2-氯-5-氯甲基噻唑的乙腈溶液；这相应于理论产率的93％。

去除溶剂后，产品纯度为96％。

例3将560g(4.0mol)2-氯烯丙基异硫氰酸酯，按例1的方法进行反应，在20到25℃下将混合物搅拌2小时，然后在30到35℃减压蒸出大部分乙腈，约750g。

在30-35℃下，将残渣同4升水混合，分相，用400g水洗涤有机相，30℃下减压干燥。

结果得到635g 2-氯-5-氯甲基噻唑，纯度为92％(GC，内标法测定)，相应于理论产率的87％。

权利要求

1.制备化学式(I)的2-氯-5-氯甲基噻唑的方法，

其特征在于将化学式(II)的2-卤代烯丙基异硫氰酸酯，在非质子偶极溶剂中同氯化剂进行反应，化学式(II)中的Hal代表溴或氯。

全文摘要

本发明是关于制备2－氯－5－氯甲基噻唑的新方法,该方法是将2－卤代烯丙基异硫氰酸酯同氯化剂反应。

 

产品信息
[重量]	500ml
[颜色]	无色液体