2-氯丙酰氯

 

中文名称     2-氯丙酰氯

中文同名     2-氯代丙酰氯;Α-氯代丙酰氯;

英文名称     (R)-2-Chloropropionyl chloride

化学式        C3H4Cl2O

分子量        126.96

CAS编号    7623-09-8

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥97%

PSA：         17.07000

LOGP：      1.37910

熔点 -71 °C 

沸点 109-111 °C(lit.) 

密度 1.308 g/mL at 25 °C(lit.) 

折射率 n20/D 1.440(lit.) 

闪点 88 °F

化学特性

1.2-氯丙酰氯淡黄色液体，对湿敏感。遇水分解。pH <7。熔点 -71℃。沸点 109-111℃/760mmHg。密度 ρ(25)1.308g/mL。折光率 n20/D1.440。闪点 78.8℉/26℃，易燃，具腐蚀性。对水体有轻度危害。

产品用途

1.2-氯丙酰氯用作医药、染料、农药中间体及庄稼保护剂。化学合成，主要用于生产卡托普利原料药等。

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。      

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

D—2-氯丙酰氯合成方法

本发明涉及一种有机合成中间体的制备方法，尤其涉及一种采用L-乳酸和氯化亚砜一步法制备D-(+)-2-氯代丙酰氯的方法。

背景技术

D-(+)-2-氯代丙酰氯是合成N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(力肽)的重要中间体，也是氯索洛芬钠等药物的起始原料。

现有的D-(+)-氯丙酰氯合成方法主要是以L-乳酸乙酯、L-乳酸甲酯为原料，在碱性催化剂吡啶或甲基吡啶的作用下得到D-2-氯丙酸乙酯，再由D-(+)-2-氯丙酸乙酯经水解、酰化得到D-(+)-2-氯丙酰氯。此法工艺路线复杂，且收率较低，成本居高不下。

中国专利文件CN101284772A(200810055056.1)公开了一种采用氟化钙为催化剂代替吡啶的合成方法，虽然由于使用了新型催化剂氟化钙，提高了收率，降低了环境污染，但是还是延续原工艺路线，生产成本依然较高。

在已公知的技术中，醇与氯化亚砜作用先是生成氯代亚硫酸酯和氯化氢，接着氯代亚硫酸酯发生分解，在这个分解过程中氧原子带着碳氧键的一对成键电子发生键的异裂，这时带有部分负电荷的氯原子恰好位于缺电子碳的前方并与之发生分子内的亲核取代反应；当碳氯键形成时，分解反应完成并放出SO2，由于发生亲核攻击的氯原子所处方位与将要离去的SO2是同侧，所以醇的α-碳原子在反应过程中是构型保持的，没有发生翻转。又因为反应中没有碳正离子生成，所以产物也没有外消旋化现象。

当在上面的反应体系中加入吡啶或叔胺，可以促使反应加速，但得到的产物中有构型转化的氯代烃，这是由于反应过程中有按下面所示的SN2机理进行反应所导致的结果

发明内容

为了克服现有技术的不足，解决D-(+)-2-氯丙酰氯合成路线复杂、收率低、成本高的问题，本发明提供一种D-(+)-2-氯丙酰氯的合成方法。

本发明的技术方案如下 本发明直接采用食品级的L-乳酸和氯化亚砜在催化剂催化下一步法反应制备得到D-(+)-2-氯代丙酰氯，本发明的反应式如下

L-乳酸D-(+)-2-氯代丙酰氯 本发明D-(+)-2-氯代丙酰氯的制备方法，采用一步法制备，步骤如下 1)向反应釜中加入氯化亚砜，冰盐浴降温；滴加L-乳酸，同时滴加催化剂；L-乳酸与氯化亚砜的重量比为1∶3.2～3.4，L-乳酸与催化剂的重量比为1∶0.05～0.08。滴加完毕，冰盐浴条件下搅拌反应3-6小时；升温至40-60℃，继续搅拌反应2-4小时； 2)反应完毕冷却后进行减压精馏，收集旋光为-4°～-5°之间的馏分，即得D-(+)-2-氯代丙酰氯。

减压精馏完毕后，反应釜内的副产物为聚乳酸和吡啶盐酸盐，通过进一步减压蒸馏可得到不同分子量的聚乳酸，进行副产再利用。

本发明方法中的催化剂可回收进行再利用。

所述步骤1)冰盐浴降温至0℃以下，优选的，所述步骤1)冰盐浴降温至0℃～-5℃。

优选的，所述步骤1)催化剂为吡啶、甲基吡啶或叔胺有机碱，优选吡啶； 优选的，所述步骤1)中L-乳酸和氯化亚砜在冰盐浴条件下的反应时间为4小时；升温至50℃，继续搅拌反应2.5小时。

本发明采用食品级的L-乳酸和氯化亚砜一步法制备D-(+)-2-氯代丙酰氯，在催化剂催化下使得构型转化，通过控制反应条件，一锅煮法得到了D-(+)-2-氯代丙酰氯，有效解决了原工艺路线复杂，且收率较低，成本居高不下的难题。此法工艺路线简洁，收率高，达84％以上，产品纯度为97％以上。本发明方法成本低，且原辅料价廉易得，适合工业化生产。

图1为本发明实施例2制备的D-(+)-2-氯代丙酰氯产品的红外光谱图。

具体实施例方式

下面结合实施例和附图对本发明做进一步说明，但不限于此。

实施例1 干燥的带有搅拌和冷凝的500ml反应瓶中，加入360g氯化亚砜，冰盐浴降温至-1.0℃，缓慢滴加110g食品级L-乳酸，同时滴加吡啶5.89g，控制体系在0℃以下，2小时滴加完毕。

冰盐浴下，搅拌反应3小时，升温至45℃，此温度下保温反应3小时。停止反应，减压精馏，收集旋光为-4°～-5°之间的馏分，为D-(+)-2-氯代丙酰氯，收率为85.6％，产品纯度为98.3％，旋光为-4.6°。

减压精馏完毕后，对反应釜内的副产物进一步减压蒸馏可得到不同分子量的聚乳酸。催化剂回收进行再利用。

实施例2 干燥的带有搅拌和冷凝的500ml反应瓶中，加入365g氯化亚砜，冰盐浴降温至-2.0℃，缓慢滴加110g食品级L-乳酸，同时滴加吡啶6.59g，控制体系在0℃以下，2.5小时滴加完毕。冰盐浴下，搅拌反应4小时，升温至50℃，此温度下保温反应2.5小时。停止反应，减压精馏，收集旋光为-4°～-5°之间的馏分，为D-(+)-2-氯代丙酰氯，收率为85.8％，产品纯度为98.5％，旋光为-4.8°。

产品D-(+)-2-氯代丙酰氯的红外光谱如图1，其特征峰数据如下

2900cm-1左右处的吸收峰为饱和的C-H伸缩振动，表明化合物中有-CH3或-CH2-，单甲基在1380cm-1处有单峰出现，因此证明化合物中有-CH3； 1800cm-1处的强吸收峰为C＝O的伸缩振动特征吸收峰； 取代卤素原子的伸缩振动吸收峰在1000～500cm-1处，700cm-1处的吸收峰为C-Cl的伸缩振动峰； 1500cm-1处的吸收峰属于＞C-H的不对称特征吸收峰。

实施例3 干燥的带有搅拌和冷凝的500ml反应瓶中，加入370g氯化亚砜，冰盐浴降温至0℃，缓慢滴加110g食品级L-乳酸，同时滴加甲基吡啶7.85g，控制体系在0℃以下，4小时滴加完毕。冰盐浴下，搅拌反应5小时，升温至60℃，此温度下保温反应2小时，停止反应，减压精馏，收集旋光为-4°～-5°之间的馏分，为D-(+)-2-氯代丙酰氯，收率为84.9％，产品纯度为97.8％，旋光为-4.5°。

比较例 采用专利CN101284772A(200810055056.1)所述方法进行制备D-(+)-2-氯代丙酰氯，其反应时间、收率及产品纯度与采用本发明实施例1所得结果比较如下所示

由上表可知两种方法所得D-(+)-2-氯代丙酰氯的收率和产品纯度相差不大，但是采用本发明的方法生产周期仅是采用中国专利CN200810055056.1方法的三分之一，因此生产成本得到大幅度下降，同时采用廉价的食品级L-乳酸为原料，使得生产成本更低。

根据本发明所公开的内容，本领域技术人员可最大限度地应用本发明。因此，上述优选

具体实施方式

仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。

权利要求

1、D-(+)-2-氯代丙酰氯的制备方法，其特征在于采用一步法制备，步骤如下

1)向反应釜中加入氯化亚砜，冰盐浴降温；滴加L-乳酸，同时滴加催化剂；L-乳酸与氯化亚砜的重量比为1∶3.2～3.4，L-乳酸与催化剂的重量比为1∶0.05～0.08。滴加完毕，冰盐浴条件下搅拌反应3-6小时；升温至40-60℃，继续搅拌反应2-4小时；

2)反应完毕冷却后进行减压精馏，收集旋光为-4°～-5°之间的馏分，即得D-(+)-2-氯代丙酰氯。

2、如权利要求1所述的D-(+)-2-氯代丙酰氯的制备方法，其特征在于所述步骤1)冰盐浴降温至0℃～-5℃。

3、如权利要求1所述的D-(+)-2-氯代丙酰氯的制备方法，其特征在于所述催化剂为吡啶、甲基吡啶或叔胺有机碱。

4、如权利要求1所述的D-(+)-2-氯代丙酰氯的制备方法，其特征在于所述催化剂为吡啶。

5、如权利要求1所述的D-(+)-2-氯代丙酰氯的制备方法，其特征在于所述步骤1)中L-乳酸和氯化亚砜在冰盐浴条件下的反应时间为4小时；升温至50℃，继续搅拌反应2.5小时。

6、如权利要求1所述的D-(+)-2-氯代丙酰氯的制备方法，其特征在于步骤2)减压精馏完毕后反应釜内的副产物为聚乳酸和吡啶盐酸盐，通过进一步减压蒸馏可得到不同分子量的聚乳酸，进行副产再利用。

全文摘要

本发明涉及一种有机合成中间体D-(+)-2-氯丙酰氯的合成方法。本发明直接采用食品级的L-乳酸和氯化亚砜在催化剂的作用下，一锅煮法得到了D-(+)-2-氯代丙酰氯，本发明工艺简单，收率高，成本低，原辅料价廉易得，适合工业化生产。

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产品信息
[颜色]	无色至淡黄色液体
[重量]	25ml