丙磺舒

中文名称    丙磺舒

中文同名    对[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸;苯甲酸,

英文名称    Probenecid

化学式       C13H19NO4S

分子量       285.36

CAS编号   57-66-9

质检信息

质检项目   指标值

含量，％    ≥98%

PSA：       83.06000

LOGP：    3.27630

熔点 194-196°C

密度 1.2483 (rough estimate)

折射率 1.6800 (estimate)

化学特性

丙磺舒为白色结晶性粉末。熔点194-196℃。溶于丙酮，略溶于乙醇或氯仿，几乎不溶于水。溶于稀氢氧化钠溶液，在稀酸中几乎不溶。无臭，味微苦。

产品用途

1.丙磺舒用作抗痛风药。该品为有机酸，脂溶性强，自肾小管分泌排出，又很容易被回吸收。故在丙磺郐存在下，体内某些有机酸在肾小管的运转将受到抑制，减少其他有机酸的排泄。

2.故用于治疗慢性痛风，安全有效。对急性痛风的疼痛和炎症无作用，不适用于急性痛风。

3.用于治疗痛风、慢性风湿性关节炎等疾病

4.高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石，但必须肾小球滤过滤大于50～60毫升/分钟；无肾结石或肾结石史；非酸性尿；不服用水杨酸类药物者。

5.作为抗生素治疗的辅助用药，可提高抗生素疗效。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

合成方法

【技术领域】

本发明属于有机化学合成的【技术领域】，具体为一种丙磺舒的水相合成方法，以对氨基苯甲酸为原料，以水作为反应媒介，先经重氮化、磺酰氯化反应制备对羧基苯磺酰氯，再与二丙胺反应制得丙磺舒。

对甲苯磺酰胺经重铬酸钠氧化为对羧苯磺酰胺,再用溴丙烷进行烷基化反应,所得丙磺舒钠用乙酸酸化即得丙磺舒。

【背景技术】

(I)对甲基苯磺酸-二丙胺法

以对甲基苯磺酸为原料，经重铬酸钾或高锰酸钾氧化，再与氯磺酸发生磺酰氯化反应生成对羧基苯磺酰氯，继而在有机溶剂中发生酰胺化反应得到最终产品丙磺舒。反应工艺路线如下:

【权利要求】

1.丙磺舒的水相合成方法，其步骤如下: (1)重氮化反应 将对氨基苯甲酸、盐酸加入反应器中，降至-20-20°C后，缓慢滴加亚硝酸钠溶液，得到重氮化产物； (2)磺酰氯化反应 在-20-20°C下，依次向磺酰氯化反应器中加入水、盐酸和液态二氧化硫，并在该温度下缓慢加入前步制得的重氮化产物，加完后常温反应5-24h，固液分离，固体为对羧基苯磺酰氯； (3)合成丙磺舒反应 将二丙胺与水加入到酰胺化反应器中，在15-100°C下分批加入对羧基苯磺酰氯，反应2-4h后加入盐酸酸化、过滤得到丙磺舒纯品。

2.根据权利要求1所述的丙磺舒的水相合成方法，其步骤如下: (1)重氮化反应 将对氨基苯甲酸、盐酸加入反应器中，降至-20-20°C后，缓慢滴加亚硝酸钠溶液，滴加时间控制为3-5小时，得到重氮化产物； (2)磺酰氯化反应 在-20-20°C下，依次向磺酰氯化反应器中加入水、盐酸和液态二氧化硫，并在该温度下加入前步制得的重氮化产物，加入时间控制为3-5小时,加完后常温反应5-24h,固液分离，固体为对羧基苯磺酰氯； (3)合成丙磺舒反应 将二丙胺与水加入到酰胺化反应器中，在15-100°C下分批加入对羧基苯磺酰氯，对羧基苯磺酰氯的加入分为30-40批，反应2-4h后加入盐酸酸化、过滤得到丙磺舒纯品。

3.根据权利要求1或2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，所用的物料的摩尔比如下:对氨基苯甲酸:亚硝酸钠:二氧化硫:重氮化所用盐酸:磺酰氯化所用盐酸:二丙胺=1: (1-1.1): (2-5): (2-4): (15-20): (3-4)。

4.根据权利要求3所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，所用的物料的摩尔比如下:对氨基苯甲酸:亚硝酸钠:二氧化硫:重氮化所用盐酸:磺酰氯化所用盐酸:二丙胺=1:1.04:3.5:3:17.5:3.8。

5.根据权利要求1或2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，重氮化反应温度为-10 - 10°C。

6.根据权利要求1或2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，磺酰氯化反应温度为-5 — 15°C。

7.根据权利要求1或2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，对羧基苯磺酰氯与二丙胺反应温度为30 - 50°C。

8.根据权利要求2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，所述的滴加时间控制为4小时。

不良反应

1.胃肠道症状最为常见，表现为恶心、呕吐腹部不适、食欲减退等。偶可引起胃溃疡。

2.可有头晕、头痛、面部潮红、尿频、皮疹等。

3.偶见过敏反应，可有呼吸困难、发热、皮炎和皮肤瘙痒，偶可引起急性痛风发作。

4.罕见再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少、骨髓抑制及肝坏死等严重不良反应。与磺胺出现交叉过敏反应，包括皮疹、皮肤瘙痒及发热等，但少见。

用药禁忌

肾功能低下，对磺胺类药过敏者及肾功能不全者禁用。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	50g