3,5-二碘水杨酸

中文名称    3,5-二碘水杨酸

中文同名    3,5-二碘邻羟基苯甲酸;二碘水杨酸;

英文名称    3,5-Diiodosalicylic acid

化学式       C7H4I2O3

分子量       389.91

CAS编号   133-91-5

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98%

PSA：          57.53000

LOGP：        2.29960

沸点 264-265 °C739 mm Hg(lit.)

密度 1.175 g/mL at 25 °C(lit.)

蒸气压 <1 hPa (20 °C)

折射率 n20/D 1.492(lit.)

闪点 >230 °F

（预定产品需要5个工作发货）

化学特性

3,5-二碘水杨酸为灰色粉末，熔点235-236℃（分解）。25℃时可溶于5200倍水，易溶于醇、醚，不溶于氯仿、苯。

产品用途

3,5-二碘水杨酸用作食物的碘源。也用作医药中间体。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

将水杨酸溶解于冰乙酸,加入一氯化碘和冰乙酸配成的溶液,再加水,在80℃反应20min。反应毕,冷却,滤出产物,经精制得到3,5-二碘水杨酸,收率91-92%。

[0001]本发明涉及医药中间体的合成方法，具体涉及一种医药中间体3，5_ 二碘水杨酸的合成方法。

【背景技术】

[0002]医药作为精细化工领域中重要的行业，成为近十年来发展与竞争的焦点，随着科学技术的进步，许多医药被源源不断的开发出来，造福人类。这些医药的合成依赖于新型的高质量的医药中间体的生产，目前，我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需要量达250吨以上。

[0003]随着国家对环保问题的日益重视，生产企业建设环保处理设施的压力增大，同时加上产品更新速度快，一个产品一般面市3-5年后，其利润便大幅度下降，这迫使企业必须不断开发新产品或不断改进生产工艺，才能保持较高的生产利润。

[0004]从3，5- 二碘水杨酸问世以来，尽管人们不断优化和改进其合成工艺，但现有的合成工艺仍存在以下问题:采用醋酸、盐酸为溶剂，用酸量大，溶剂回收比较困难，成本高，生产设备腐蚀较严重；采用ICI作碘化剂而易生成红黄色ICl3杂质以及单碘化合物含量较高等难题，能耗大，转化率低，成本高，纯度低，不利于工业化生产。

【发明内容】

[0005]本发明的目的在于:提供一种医药中间体3，5- 二碘水杨酸的合成方法，该合成方法条件温和，操作安全简便，转化率高，产品质量稳定，清洁环保，适用于工业化生产。

[0006]本发明的技术解决方案是:以乙醇溶液为溶剂，单质碘为碘化剂，与水杨酸反应合成3，5-二碘水杨酸粗品，采用碱化酸析法提纯精制，经分段保温结晶、离心、烘干，得3，5-二碘水杨酸产品。

[0007]其中，该合成方法包括如下步骤:

(1)碘化:在碘化釜中投入配比量的质量浓度80-85%乙醇溶液或回收碘化母液，分批搅拌投入配比量的水杨酸，投入配比量的质量浓度36.5%盐酸，缓慢升温至回流并保持回流状态；同时滴加配比量碘乙醇溶液和质量浓度27.5%的双氧水，2.5~3.0h滴完，滴完后继续回流4h，当釜温达到83°C，回流管中馏份清澈无红色后，再继续回流Ih ;降温至无回流，取样进行TLC点板分析，原料点完全消失；其中，水杨酸/乙醇溶液或碘化母液=1KG/4.0~4.5L，盐酸与水杨酸质量比=25~30/100，碘乙醇溶液为2KG碘/1L95%乙醇)，碘与水杨酸的摩尔比=725~727/724，双氧水与水杨酸的摩尔比=1.1/1.0 ；

(2)结晶离心: 将碘化釜转速从原84转/分钟调至30转/分钟，夹套先通入35~40°C循环温水保温结晶2h，再通入25~30°C循环温水保温结晶2h，最后通冷冻液降温至15± 1°C，放料离心，得3，5- 二碘水杨酸粗品，母液收集直接套用下批碘化；

(3)精制:在精制釜中投入配比量的质量浓度5%Na0H水溶液，于常温搅拌下分批投入上述3，5- 二碘水杨酸粗品，再滴加质量浓度10%Na0H水溶液调PH = 5~6，搅拌10分钟，复测PH = 5~6到位后于35~40°C保温30分钟，将精制釜转速从原84转/分钟调至30转/分钟，通冷冻液降温至15土 TC，放料离心，得3，5- 二碘水杨酸钠盐；将该钠盐投入两倍量的去离子水中，搅拌滴加质量浓度36.5%盐酸，调PH = I~2，大量白色固体物质析出，搅拌15分钟复测PH = I~2，通冷冻液降温至15± 1°C，放料离心，得3，5- 二碘水杨酸钠精湿品;其中，5%NaOH溶液/湿品=1.5~1.7L/1KG ；

(4)烘干:将上述3，5-二碘水杨酸钠精湿品投入真空旋转热水循环双锥干燥机中，负压-0.09MPaf、循环水温90~95°C干燥8小时，得3，5_ 二碘水杨酸钠产品；产品:白色结晶，纯度(HPLC)≥99.5%，熔点232-234°C，水份≤0.2%，灰份≤0.1%，透光率≥98%(500um)。

[0008]本发明具有以下优点:1、采用乙醇溶液为溶剂，减少生产设备的腐蚀，且其离心母液可直接回收套用，降低溶剂回收处理成本；2、以单质碘为碘化剂，解决了传统工艺由于采用ICl作碘化剂而易生成红黄色ICl3杂质以及单碘化合物含量较高的难题，原料转化率大幅提高，达98.5%以上；3、采用碱化酸析法和分段保温结晶法提纯精制，工艺操作简便，设备省，精制效果好，纯度达99.5%以上；4、本发明原辅材料易得，反应工艺条件温和，操作安全简便，转化率高，产品质量稳定，清洁环保。

【具体实施方式】

[0009]下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，这些实施例不能理解为是对技术解决方案的限制。

[0010]实施例1:依以下步骤合成3，5- 二碘水杨酸

(1)碘化:1000L碘化釜中投入400L质量浓度80%乙醇溶液，分批搅拌投入IOOkg水杨酸(724mol)，再投入25kg质量浓度36.5%盐酸，缓慢升温至51°C，滴加碘乙醇溶液(碘184kg，725mol，质量浓度95%乙醇92L) 5L，升温至58°C有回流，保持回流状态，继续滴加碘乙醇溶液，同时滴加质量浓度27.5%双氧水98.5kg，3.0h滴完，滴完继续回流4h，釜温达到83°C，回流管中馏份清澈无红色，继续回流lh，降温至无回流，取样进行TLC点板分析，原料点完全消失；

(2)结晶离心:将碘化釜转速调至30转/分钟，夹套先通入35°C循环温水保温结晶2h，再通入25°C循环温水保温结晶2h，最后通冷冻液降温至15土 1°C，放料离心，得3，5-二碘水杨酸粗品，湿重312kg，收集母液495L直接套用下批碘化；

(3)精制:精制釜中投入500L质量浓度5%Na0H水溶液，常温搅拌下分批投入上述3，5- 二碘水杨酸粗品，再滴加质量浓度10%Na0H溶液调PH = 5.5，搅拌10分钟，复测PH =5.5到位后于35°C保温30分钟，将精制釜转速调至30转/分钟，通冷冻液降温至15± I°C放料离心,得3，5- 二碘水杨酸钠盐，湿重331kg ;将该钠盐投入662L去离子水中，搅拌滴加质量浓度36.5%盐酸，调PH= 1.5，大量白色固体物质析出，搅拌15分钟复测PH= 1.5，通冷冻液降温至15±1°C，放料离心，得3，5- 二碘水杨酸钠精湿品，湿重310kg ；

(4)烘干:将上述3，5_二碘水杨酸精湿品投入真空旋转热水循环双锥干燥机中，于负压-0.09MPaf、循环水温90°C干燥8小时，得白色结晶产品3，5- 二碘水杨酸，干重278.24kg,收率 98.56% ;纯度(HPLC):99.56%,熔点:232.3 ~233.1 °C，水份:0.1%，灰份:

0.06%，透光率:98.4% (500 iim)。[0011]实施例2:依以下步骤合成3，5- 二碘水杨酸

(1)碘化:1000L碘化釜中投入450L质量浓度80%乙醇溶液，分批搅拌投入IOOkg水杨酸(724mol)，再投入28kg质量浓度36.5%盐酸，缓慢升温至50°C，滴加碘乙醇溶液(碘184.5kg，727mol，质量浓度95%乙醇92L) 5L，升温至55°C有回流，保持回流状态，继续滴加碘乙醇溶液，同时滴加质量浓度27.5%双氧水98.5kg，2.8h滴完，滴完后继续回流4h，釜温达到83°C，回流管中馏份清澈无红色，继续回流lh，降温至无回流，取样进行TLC点板分析，原料点完全消失；

(2)结晶离心:将碘化釜转速调至30转/分钟，夹套先通入38°C循环温水保温结晶2h，再通入28°C循环温水保温结晶2h，最后通冷冻液降温至15± I°C，放料离心，得3，5-二碘水杨酸粗品，湿重313kg，收集母液543L直接套用下批碘化；

(3)精制:精制釜中投入500L质量浓度5%Na0H水溶液，于常温搅拌下分批投入上述3，5- 二碘水杨酸粗品，再补加质量浓度10%Na0H溶液调PH = 5.0，搅拌10分钟，复测PH 5.0到位后于38°C保温30分钟，将精制釜转速调至30转/分钟，通冷冻液降温至15± I°C，放料离心,得3，5- 二碘水杨酸钠盐，湿重330kg ;将该钠盐投入660L去离子水中，搅拌滴加质量浓度36.5%盐酸，调PH= 1.0，大量白色固体物质析出，搅拌15分钟复测PH= 1.0，通冷冻液降温至15±1°C，放料离心，得3，5-二碘水杨酸钠精湿品，湿重311kg ；

(4)烘干:将上述3，5-二碘水杨酸钠精湿品投入真空旋转热水循环双锥干燥机中，负压-0.09MPaf、循环水温92 °C干燥8小时，得白色结晶产品3，5- 二碘水杨酸，干重278.18kg,收率 98.54% ;纯度(HPLC):99.53% ;熔点:233.1 ~233.9V ;水份:0.13% ;灰份:0.05% ;透光率:98.5% (500 u m)。

[0012]实施例3:依以下步骤合成3，5- 二碘水杨酸

(1)碘化:1000L碘化釜中投入碘化母液450L，分批搅拌投入IOOkg水杨酸(724mol)，再投入30kg质量浓度36.5%盐酸，缓慢升温至49°C先滴加碘乙醇溶液184kg，725mol，质量浓度95%乙醇92L) 5L，再升温至60°C回流并保持回流状态，继续滴加碘乙醇溶液，同时滴加98.5kg质量浓度27.5%双氧水，2.5h滴完，滴完后继续回流4h，当爸温达到83°C，回流管中馏份清澈无红色后，再继续回流lh，降温至无回流，取样进行TLC点板分析，原料点完全消失；

(2)结晶离心:将碘化釜转速调至30转/分钟，夹套先通入40°C循环温水保温结晶2h，再通入30°C循环温水保温结晶2h，最后通冷冻液降温至15± I°C，放料离心，得3，5-二碘水杨酸粗品，湿重312kg，收集母液445L直接套用下批碘化；

(3)精制:精制釜中投入500L质量浓度5%Na0H水溶液，于常温搅拌下分批投入上述3，5- 二碘水杨酸粗品，再滴加质量浓度10%Na0H溶液调PH = 6.0，搅拌10分钟，复测PH =6.0到位后于40°C保温30分钟，将清制釜转速调至30转/分钟，通冷冻液降温至15± I°C，放料离心,得3，5- 二碘水杨酸钠盐，湿重332kg ;将该钠盐投入664L去离子水中，搅拌滴加质量浓度36.5%盐酸，调PH = 2.0，大量白色固体物质析出，搅拌15分钟复测PH = 2.0，通冷冻液降温至15±1°C，放料离心，得3，5-二碘水杨酸钠精湿品，湿重312kg ；

(4)烘干:将上述3，5-二碘水杨酸钠精湿品投入真空旋转热水循环双锥干燥机中，负压-0.09MPaf、循环水温95 °C干燥8小时，得白色结晶产品3，5- 二碘水杨酸，干重278.34kg:纯度(HPLC):99.60%,熔点:232.8 ~233.6 °C，水份:0.12%,灰份:0.05%,透光率:98.3% (500 iim)。

【权利要求】

1.医药中间体3，5_二碘水杨酸的合成方法，其特征在于:该合成方法以乙醇溶液为溶剂，以单质碘为碘化剂，与水杨酸反应合成3，5- 二碘水杨酸粗品，采用碱化酸析法提纯精制，经分段保温结晶、离心、烘干，得3，5- 二碘水杨酸产品。

2.根据权利要求1所述的医药中间体3，5_二碘水杨酸的合成方法，其特征在于:该合成方法包括如下步骤: (1)碘化:在碘化釜中投入配比量的质量浓度80-85%乙醇溶液或回收碘化母液，分批搅拌投入配比量的水杨酸，投入配比量的质量浓度36.5%盐酸，缓慢升温至回流并保持回流状态；同时滴加配比量碘乙醇溶液和质量浓度27.5%的双氧水，2.5~3.0h滴完，滴完后继续回流4h，当釜温达到83°C，回流管中馏份清澈无红色后，再继续回流Ih ;降温至无回流，取样进行TLC点板分析，原料点完全消失；其中，水杨酸/乙醇溶液或碘化母液=1KG/4.0~4.5L，盐酸与水杨酸质量比=25~30/100，碘乙醇溶液为2KG碘/1L95%乙醇)，碘与水杨酸的摩尔比=725~727/724，双氧水与水杨酸的摩尔比=1.1/1.0 ； (2)结晶离心:将碘化釜转速从原84转/分钟调至30转/分钟，夹套先通入35~40°C循环温水保温结晶2h，再通入25~30°C循环温水保温结晶2h，最后通冷冻液降温至15± 1°C，放料离心，得3，5- 二碘水杨酸粗品，母液收集直接套用下批碘化； (3)精制:在精制釜中投入配比量的质量浓度5%NaOH水溶液，于常温搅拌下分批投入上述3，5- 二碘水杨酸粗品，再滴加质量浓度10%Na0H水溶液调PH = 5~6，搅拌10分钟，复测PH = 5~6到位后于35~40°C保温30分钟，将精制釜转速从原84转/分钟调至30转/分钟，通冷冻液降温至15±1°C，放料离心，得3，5- 二碘水杨酸钠盐；将该钠盐投入两倍量的去离子水中，搅拌滴加质量浓度36.5%盐酸，调PH= I~2，大量白色固体物质析出，搅拌15分钟复测PH = I~2，通冷冻液降温至15 土 1°C，放料离心，得3，5- 二碘水杨酸钠精湿品;其中，5%NaOH溶液/ 湿品=1.5~1.7L/1KG ； (4)烘干:将上述3，5-二碘水杨酸钠精湿品投入真空旋转热水循环双锥干燥机中，负压-0.09MPaf、循环水温90~95°C干燥8小时，得3，5- 二碘水杨酸钠产品；产品:白色结晶，纯度(HPLC)≤99.5%，熔点232-234°C，水份≤0.2%，灰份≤0.1%，透光率≤98%(500um)。

产品信息
[重量]	100g
[颜色]	灰色