二异松蒎基氯硼烷

中文名称    二异松蒎基氯硼烷

中文同名    (-)-二异松蒎基氯硼烷;氯化二异松香芹硼烷

英文名称    (-)-Diisopinocampheyl chloroborane

化学式       C22H38BCl

分子量       320.75

CAS编号   85116-37-6

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥60%（正庚烷溶液, ca. 1.7mol/L）

PSA：         0.00000

LOGP：      6.36130

蒸气压 1.2 mm Hg ( 93 °C)

Merck 14,2864

BRN 1890696

密度  0.985?g/mL?at 25?°C(lit.)

沸点  386?°C(lit.)

熔点  -50 °C

闪点  405?°F

折射率 n20/D 1.488

（预定产品需要5个工作日发货）

化学特性

二异松蒎基氯硼烷为无色-极淡的黄色透明液体，易挥发，溶于大多数常用的有机溶剂，例如：乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、正己烷和正戊烷等

产品用途

1.(+)-和(-)-DIP-氯化物均可用于前手性酮的不对称还原反应和β-氨基醇的制备。

2.作为一个手性还原剂使用。

3.氯代二异松莰基硼烷 (DIP-Chloride) 是一种具有手性放大作用的还原试剂，可以立体选择性地将酮还原为手性的仲醇，使用从70% ee的α-蒎烯为原料制备得到的DIP- Chloride，可以得到超过90% ee的还原产物。手性仲醇在生物学和药物学研究中非常重要，通过DIP-Chloride高立体选择性的还原，可以方便地完成对这类化合物的手性合成。

4.可被广泛地应用于各种酮的手性还原，其主要产物的立体构型具有可预测性

5.主要是用于把药物分子中的醛基、酮基直接还原为具有手性的醇类。它的应用十分广泛，尤其是在国内外一些高附加值的药品的生产过程中。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

异松蒎基硼烷氯化物的制备方法

异松蒎基硼烷氯化物是一种手性还原剂，它可以将手性酮还原为相应的

手性醇。异松菔基硼烷氯化物及其同系物的制备方法早在1983年就有报道(美 国化学学会会志，LAm.Chem.Soc. 1983, 105,),但其制备过程比较繁瑣，所 需原料全部需要自己使用昂贵的材料来合成，并且最终产品的使用效果也不 够理想。

1987年以后，又有多篇有关报道(有机化学杂志，J. Org. Chem. 1987, 52，

等)，主要是有关进一步结晶提纯方面的研究工作。这些研究从学术方面来看 有一些参考价值，但对于该系列产品推向实用来说并不是有益的。因为该系 列的产品对水和氧气均十分敏感，结晶提纯并不容易，势必提高成本，增加 该系列产品推广应用的难度。

在以后的研究工作中，美国的化学工作者又相继推出了使用氯化氢的制 备方法及其进一步的改进方法(美国专利5， 043, 479和5， 292, 946等)。

实践证明，这些制备方法不仅条件苛刻，设备腐蚀及污染严重，而且由于氯 化氢的过量，往往造成产品的失效。所以不可能得到推广应用。

1993年，有机化学杂志报道了一种使用一氯甲硼烷的二甲硫醚络合物的 合成路线(有机化学杂志，J.Org.Chem. 1993, 58，)，经实验证明，该路线也 是一种价格昂贵，安全性差的合成路线。

人们一直在试图寻找一种经济、便利、有效的制备方法。1997年，中国 国家专利局公开了美国麦克公司在中国申请的有关制备二异松蒎基氯甲硼烷 的新方法的专利(专利申请号95195485.7，)。该制备方法是使用氢硼化钠和 a -蒎烯与三氯化硼在惰性溶剂(多氧化醚，优选为l， 2-二甲氧基乙烷)

4中完成的。该资料称初步找到了一种经济，便利的制备方法。但是，该方法 所述的过程过于简单，且所使用的原料范围十分狭窄；特别是没有最终产品 的产量、含量和收率的数据，使人们不能从技术和经济的角度来完整地并定 量地评价其优劣。按照该专利的方法进行模拟只能得到很低的收率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过工业化手段，较为经济、便利地制备异 松菔基硼烷氯化物的方法。

本发明的整体技术构思是

异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，包括如下工艺步骤

A、 首先将三氯化硼与环醚或环状多醚在反应釜内进行低温络合，使三氯 化硼稳定缓释；

B、 将步骤A产物在溶剂中低温加入硼氢化物，升温反应制备硼烷氯化物；

C、 在步骤B的产物中加入cx-蒎烯，反应生成异松蒎基硼烷氯化物。 本发明中具体的工艺步骤和工艺条件是

步骤A中的环醚或环状多醚包括但不局限于选用环氧乙烷、环氧丙烷、 四氢呋喃、二氧六环、三氧九环、十二冠四、十五冠五、十八冠六中的一种， 其中最为优选的是采用环氧丙烷，反应容易进行，反应后容易脱出，不在反 应产物中残存。低温络合反应温度为-60°C ~-30°C;最为适宜的温度为-IO 。C-(TC;步骤A反应中，缓慢地将三氯化硼低温滴加环醚或环状多醚中，这 时产生大量的烟雾，反应釜器壁挂满了白色的粉末；低温络合反应结束后， 通入过量的环氧丙烷将反应釜器壁冲洗干净，然后进行步骤B的反应。

其中更为优选的技术方案是环醚或环状多醚的纯度不低于99%,三氯 化硼的纯度不低于99. 9%。

步骤B中加入硼氢化物的温度为-30°C ~40°C,反应温度为0°C ~60°C; 其中更为适宜的加入硼氢化物的温度为-10°C ~ (TC，反应温度为20°C ~ "。C。 低温加入硼氢化物后逐步升温，保温8 20小时，核磁监控反应进程至反应完成，硼氢化物包括但不局限于选用碱金属硼氢化物如硼氢化钾、硼氢化钠、 硼氢化锂或四正丁基硼氢化氨中的一种，最为优选的是釆用硼氢化锂。溶剂 选用氯化烃、脂肪烃、芳香烃、环状单醚、环状多醚中的一种。

优选的技术方案为硼氢化物经过活化处理，粒径为20 - 40目。更为适宜

的是硼氢化物釆用在密闭情况下通入气体进行活化，活化气体选自氢气、一 氧化碳、二氧化碳、硫化氢、氧气、氮气、氩气中的一种，常用的气体选用

步骤C中cc-蒗烯的纯度不低于98%,其光学纯度不低于80%,加入cx-蒎烯的温度为-3(TC -4(TC，反应温度为-30°C ~40°C;更为优选的加入a-蒎烯的温度为-2(TC左右，反应温度为2(TC左右。在低温下缓慢地定量滴加a -蒎烯后逐步升温，保温8 ~ 12小时釆用核磁监控反应进程至反应完成。

优选的步骤A、 B、 C反应步骤中各物质的分子比为cx-蒎烯硼氢化锂 三氯化硼=3. 7: 1.3: 1。

产品不需要进一步提纯，可直接应用于将手性酮还原为相应的手性醇。

产品可根据用户的要求配置成一定含量的正庚烷溶液，正己烷溶液或蒎 烯溶液。

产品异松蒎基硼烷氯化物的结构分别为式i或式n (对应于(+ )-oc-

蒎烯和(_) -a-菠烯)

实施例

将环氧丙烷(46. 5克，0. 8克分子)加入到500亳升三角瓶中，用冰盐 洛冷冻到-20。C以下，将三氯化硼(44克，0. 38克分子)冷却到-M。C以下， 缓慢地将三氯化硼滴加到环氧丙烷中，开始时局部反应激烈，产生大量的烟

雾；搅拌使反应均匀进行；整个过程中控制温度不超过-io°c。滴加完成后温

度控制为(TC;高速搅拌20分钟，将器壁上粘附的固体物料全部冲洗下来。 然后在不超过0。C的情况下加入经活化处理的硼氢化锂(10. 4克，0. 474克分 子)，搅拌使其混合均匀；然后逐步将温度升高至2(TC。保温16小时，核磁 监控反应的进程，直至反应完成。然后降温至-2(TC以下缓慢加入oc-蒎烯 (190克，1. 39克分子)；滴加完成后逐步升温至2(TC。保温8小时，核磁监

控反应的进程，直至反应完成。反应完成后脱出多余的溶剂并过滤即得到最 终产品。产品根据需要调配加入正庚烷60克。实得最终产品310克。

权利要求

1、异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其特征在于包括如下工艺步骤A、首先将三氯化硼与环醚或环状多醚在反应釜内进行低温络合，使三氯化硼稳定缓释；B、将步骤A产物在溶剂中低温加入硼氢化物，升温反应制备硼烷氯化物；C、在步骤B的产物中加入α-蒎烯，反应生成异松蒎基硼烷氯化物。

2、 根据权利要求l所述的异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其特征在于 所述的步骤A中的环醚或环状多醚选自环氧乙烷、环氧丙垸、四氢呋喃、二 氧六环、三氧九环、十二冠四、十五冠五、十八冠六中的一种，低温络合反 应温度为-60°C~-30°C;步骤A反应完毕后，用过量的环氧丙烷将反应釜内 壁洗净。

3、 根据权利要求l所述的异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其特征在于 所述的步骤A的低温络合反应温度为-l(TC ~ (TC。

4、 根据权利要求l所述的异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其特征在于 所述的步骤A中环醚或环状多醚的纯度不低于99%,三氯化硼的纯度不低于 99. 9%。

5、 根据权利要求l所述的异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其特征在于 所述的步骤B中加入硼氢化物的温度为-3(TC-4(TC，反应温度为0°C~60 °C,低温加入硼氢化物后逐步升温，保温8~20小时，核磁监控反应进程至 反应完成，硼氢化物选用硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化锂、四正丁基硼氢化 氨中的一种，溶剂选用氯化烃、脂肪烃、芳香烃、环状单醚、环状多醚中的 一种。

6、 根据权利要求l所述的异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其特征在于 所述的步骤B中加入硼氢化物的温度为-l(TC ~ (TC,反应温度为20°C ~25°C。

7、 根据权利要求1、 5或6所述的异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其 特征在于所述的步骤B中的硼氢化物的纯度不低于99%,所加入的硼氢化物经过活化处理，粒径为20 - 40目。

8、 根据权利要求7所述的异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其特征在于所述的硼氢化物采用在密闭情况下通入气体进行活化，活化气体选自氢气、 一氧化碳、二氧化碳、硫化氢、氧气、氮气、氩气中的一种。

9、 根据权利要求l所述的异松蒎基硼垸氯化物的制备方法，其特征在于 所述的步骤C中oc-蒎烯的纯度不低于98%,其光学纯度不低于80%,加入 a-蒎烯的温度为-30°C~-40°C,反应温度为-3(TC ~40°C,在低温下缓慢地 定量滴加a-蒎烯后逐步升温，保温8 ~ 12小时釆用核磁监控反应进程至反应 芫成。

10、 根据权利要求1所述的异松蒎基硼烷氯化物的制备方法，其特征在 于所述的反应步骤中各物质的分子比为oc-蒎烯硼氢化物三氯化硼=3.7: 1.3: 1。

一种滴定法测定二异松蒎基氯硼烷含量的方法与流程

种滴定法测定二异松蒎基氯硼烷含量的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)氮气保护下取一定量的二异松蒎基氯硼烷溶液样品放入到盛有去离子水或蒸馏水和少量有机溶剂的容器中，差重法计算所取二异松蒎基氯硼烷溶液样品的准确重量m，向所述容器中加入酚酞指示剂，用强碱溶液快速调节pH值至溶液呈浅粉色，振荡直至浅粉色保持20-30s不消褪，加入铬酸钾指示剂，用硝酸银溶液滴定至产生砖红色沉淀，振荡2-4min砖红色沉淀不消失为滴定终点，记录滴定所用硝酸银溶液的体积V1，

其中，二异松蒎基氯硼烷溶液的取样装置为不与二异松蒎基氯硼烷反应的长玻璃滴管或塑料滴管；

(2)在不加入所述二异松蒎基氯硼烷溶液样品，而是加入与所述二异松蒎基氯硼烷溶液样品等量的有机溶剂的情况下，按照步骤(1)进行空白实验，记录滴定所用硝酸银溶液的体积V0，

其中，所述溶剂与所述二异松蒎基氯硼烷溶液样品中的溶剂相同；

(3)按照下式计算所述二异松蒎基氯硼烷溶液中二异松蒎基氯硼烷的含量：

其中：

Wt溶液中二异松蒎基氯硼烷的质量含量，％；

C硝酸银溶液浓度，mol/L；

M二异松蒎基氯硼烷的相对分子质量，320.75g/mol；

V1步骤(1)滴定溶液消耗的硝酸银溶液体积，ml；

V0步骤(2)滴定空白消耗的硝酸银溶液体积，ml；

m称取的二异松蒎基氯硼烷溶液重量，g。

在本发明的一个优选实施方案中，步骤(1)中所述有机溶剂与所述二异松蒎基氯硼烷溶液样品中的溶剂相同，所述二异松蒎基氯硼烷溶液、有机溶剂与去离子或水蒸馏水的体积比为1:0.5:10～1:2:30，更优选为1:0.5:25。

在本发明的一个优选实施方案中，所述强碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，所述强碱溶液的浓度为0.5-2.00mol/L。

在本发明的一个更优选实施方案中，所述强碱溶液为浓度为1.0mol/L氢氧化钠水溶液。

在本发明的一个优选实施方案中，所述硝酸银溶液的浓度为0.01-1.00mol/L。

在本发明的一个更优选实施方案中，所述硝酸银溶液的浓度为0.1mol/L。

在本发明的一个优选实施方案中，步骤(1)中用强碱溶液快速调节pH值至溶液呈浅粉色的具体操作为在30-90秒内用强碱溶液快速调节pH值至溶液呈浅粉色。

在本发明的一个优选实施方案中，步骤(1)用硝酸银滴定至终点的判断方法为产生砖红色沉淀，振荡3min，砖红色沉淀不消失。

在本发明的一个优选实施方案中，步骤(1)中所述二异松蒎基氯硼烷溶液中二异松蒎基氯硼的含量≧0.5％。

在本发明的一个更优选实施方案中，步骤(1)中所述二异松蒎基氯硼烷溶液中二异松蒎基氯硼的含量为0.5％-70％。

在本发明的一个优选实施方案中，步骤(1)中所述二异松蒎基氯硼烷溶液样品为二异松蒎基氯硼烷在正己烷或正庚烷中的溶液。

在本发明的一个优选实施方案中，该方法中所述二异松蒎基氯硼烷为(+)-二异松蒎基氯硼烷或(-)-二异松蒎基氯硼烷。

在本发明的一个优选实施方案中，该方法还包括重复步骤(1)2-3次。

本发明方法的步骤(1)中，用强碱溶液快速调节pH值至溶液呈浅粉色表明此时溶液呈弱碱性，振荡后浅粉色保持20-30s不消褪表明二异松蒎基氯硼烷碱解完全。

本发明方法添加少量正己烷或正庚烷是为了增加二异松蒎基氯硼烷与水的接触面，进而使其与水反应生成氯化氢，加入强碱溶液促进二异松蒎基氯硼烷水解完全，并与氯化氢生成氯化钠，减少氯化氢的挥发。用硝酸银滴定氯离子含量进而推算出二异松蒎基氯硼烷的含量。

本发明通过滴定法测定二异松蒎基氯硼烷的含量，提供了一种简便高效和准确的含量测定方法，能够实现二异松蒎基氯硼烷溶液的质量控制、出厂及入库的快速准确检验，为二异松蒎基氯硼烷溶液的商业化应用提供强有力的技术支持。本发明提供的滴定法测定二异松蒎基氯硼烷的含量的方法，所用实验仪器简单，操作简便，测量精准度高。

产品信息
[颜色]	无色至淡黄色液体
[重量]	25ml