青蒿酸

中文名称    青蒿酸

中文同名    蒿酸

英文名称    artemisic acid

化学式       C15H22O2

分子量       234.337

CAS编号   80286-58-4

质检信息

质检项目 指标值

灼烧残渣(以硫酸盐计)，%  ≤0.01

含量，％ ≥98%

PSA：37.30000

LOGP：3.64580

蒸气压 1.25E-11mmHg at 25°C

折射率 1.514

闪点  279°C

熔点  86-87oC

沸点  537.7°C at 760 mmHg

密度  1.078 g/cm3

（预定产品需要5日发货）

化学特性

青蒿酸为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、溶于氯仿，微溶于碳酸氢钠水溶液有机溶剂，来源于菊科植物黄花蒿。

产品用途

1.青蒿酸具有抗炎、调节免疫的作用。

2.青蒿酸用于含量测定/鉴定/药理实验等。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

合成方法

青蒿素是从复合花序植物黄花蒿即中药青蒿叶中提取得到的一种无色针状晶体，它的茎中不含药青蒿，青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称作是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”；抗疟疾作用机理主要在于在治疗疟疾的过程通过青蒿素活化产生自由基，自由基与疟原蛋白结合，作用于疟原虫的膜系结构，使其泡膜、核膜以及质膜均遭到破坏，线粒体肿胀，内外膜脱落，从而对疟原虫的细胞结构及其功能造成破坏；此外青篙素在其他疾病的治疗中也显示出诱人的前景；如抗血吸虫、调节或抑制体液的免疫功能、提高淋巴细胞的转化率，利胆，祛痰，镇咳，平喘等，因此青蒿素具有极大的医用市场前景；现行的青蒿素的合成方法效率较低，不能满足快速合成化的需求，因此有必要对青蒿素的提取分离方法进行改进。

本发明的目的是这样实现的：一种青蒿素的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）以青蒿酸为起始原料，经过还原反应生成二氢青蒿酸，还原反应是指青蒿酸在反应溶剂存在下，以负载于木炭的钯或氢氧化钯、负载于三氧化二铝的铑、Raney镍、氧化铂其中之一为催化剂，用氢气为还原剂，或者在氯化镍的存在下以硼氢化钠为还原剂，其中青蒿酸与所述的催化剂的摩尔比为1:0.01-1，青蒿酸与氯化镍、硼氢化钠的摩尔比为1:0.01-10:1-20；

2）二氢青蒿酸通过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物，羧基保护是指在碱性存在下，二氢青蒿酸在有机溶剂中经过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物，其中：二氢青蒿酸与碱的用量摩尔比为1:（1-30），反应温度为50-60℃；所述的碱为所有可用于该反应的无机碱或有机碱；

3）二氢青蒿酸衍生物再经过氧化反应得到相应的过氧化二氢青蒿酸衍生物；

4）过氧化二氢青蒿酸衍生物在酸催化下重排、再纯化得到青蒿素。

本发明的有益效果：以青蒿素提取过程中副产物或通过发酵方法得到的青蒿酸为起始原料，经还原后得到纯净的白色固体二氢青蒿酸，经优化后产率可达99%。该反应立体选择性好，产品纯度高，反应产率高，易于大规模生产；二氢青蒿酸经过氧化反应得到相应的过氧化物，反应经简单处理后可直接投入下一步反应。该反应用传统的化学方法引入过氧键，条件温和，操作简便。同时利用本发明所提供的方法，反应的区域选择性更好，产率高，适合工业化生产，总之本发明具有制备工艺简单、提纯效率较高、制备成本较低的优点。

 

提取青蒿酸的方法与流程

技术实现要素：为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，由于青蒿酸是在生产青蒿素过程中可得的一种副产物，且又是半合成青蒿素的原料，因此在生产中能及时分离出含量相对较高的青蒿酸，作为一种产品，能显著降低青蒿素的生产成本。本发明目的是这样实现的：一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于按以下步骤进行：a、收集青蒿素生产过程中的石油醚-乙酸乙酯洗脱液；b、将收集的石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩后以层析法进行分离，然后用甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯溶剂进行洗脱，收集富含青蒿酸的洗脱液；c、将收集的富含青蒿酸洗脱液浓缩后静置结晶，得粗晶；d、将青蒿酸粗晶以石油醚溶解，并进行重结晶即得青蒿酸成品。所述青蒿酸成品在重氮甲烷/碘甲烷/酸的催化下与甲醇反应，再在氯化镍存在的条件下，被硼氢化钠选择性还原得到二氢青蒿酸甲酯；二氢青蒿酸甲酯在四氢呋喃或乙醚溶液中用氢化铝锂还原成青蒿醇；青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化后得到过氧化物，抽干后再在二甲苯中用对甲苯磺酸处理得到环状烯醚；环状烯醚溶解于溶剂中，在光敏剂玫瑰红/亚甲基蓝/竹红菌素等存在下进行光氧化合生成二氧四环中间体，再用酸处理得到脱羧青蒿素；脱羧青蒿素在四氧化钌氧化体系或铬酸类氧化剂的作用下氧化得到青蒿素。总得率约为35～50％。优选地，上述步骤b中石油醚-乙酸乙酯洗脱液洗脱液浓缩至该洗脱液原体积的1/2～1/5。优选地，上述步骤b中石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩至该洗脱液原体积的1/5。优选地，上述步骤b中的柱层析介质为氧化铝、活性炭或硅胶。优选地，上述柱层析介质为硅胶。优选地，上述层析硅胶的活性为80～300％。优选地，上述层析硅胶的活性优选为200％。优选地，上述步骤b中层析分离采用的洗脱溶剂为甲醇。优选地，上述步骤c中富含青蒿酸洗脱液的浓缩比为该洗脱液原体积的1/20～1/100。优选地，上述富含青蒿酸洗脱液的浓缩比为原体积的1/80。一、硅胶活性对青蒿酸提取的影响首先收集相同批次青蒿素生产过程中的石油醚-乙酸乙酯洗脱液，分为8组，体积均为2400L，并均浓缩至480L，每组分别将活性为80％、120％、160％、200％、240％、280％、300％、320％的硅胶上柱进行层析分离，以不同浓度梯度的甲醇溶液洗脱，收集富含青蒿酸洗脱液，浓缩比1/80，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿酸，并称重记录。表1硅胶活性对青蒿酸提取的影响实验组硅胶活性(％)青蒿酸成品

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	20mg
危险性类别
[危险性类别]	非危化品