苄基三甲基氯化铵

中文名称     苄基三甲基氯化铵

中文同名     三甲基苄基氯化铵;氯化苄基三甲铵;N,N,N-三甲基苄基甲基氯化铵

英文名称     Benzyltrimethylammonium chloride

化学式        C10H16ClN

分子量        185.69

CAS编号    56-93-9

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98%

PSA：         0.00000

LOGP：      -1.10320

熔点 239 °C (dec.)(lit.)

沸点 305.52°C (rough estimate)

密度 1.08 g/mL at 25 °C

蒸气压 <0.0001 hPa (20 °C)

折射率 n20/D 1.479

化学特性

苄基三甲基氯化铵是一种化学物质为白色至类白色结晶，易潮解，135℃以上分解为氯化苄和三甲胺，易溶于水、乙醇和丁醇，不溶于醚，pH 6-8(100g/L,H2O,20℃)。熔点 239-243℃(dec.)，有毒，具刺激性，有致遗传缺陷可能。对水体有轻度危害。

产品用途

1.苄基三甲基氯化铵用于测定铂、钯、汞和金，用作乳化剂和阻聚剂。

2.苄基三甲基氯化铵用作医药中间体及相转移催化剂

3.苄基三甲基氯化铵用作乳化剂、纤维素溶剂和阻聚剂

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产方法 

将氯化苄、三甲胺和甲醇的混合物回流反应4h，蒸除甲醇得到粗品，经乙醇重结晶得苄基三甲基氯化铵成品，产率88%。

 

6-氯-3,4-二氢-2H-1-萘酮的合成方法与流程

1、Org.Lett.,2005,7(17),pp 3629–3631；US2015105351A1报道了如下方法，以6-甲氧基-1-萘满酮为起始原料，用氢溴酸脱除甲氧基，2-溴异丁酰胺将酚基转化为氨基，再通过重氮化反应得到目标产物。此方法整体收率偏低，氢溴酸水解、重氮化反应都会产生较多的酸性废水，且原料6-甲氧基-1-萘满酮、2-溴-2-甲基丙酰溴等缺乏商业化供应，难以进行工业化生产。

2、Chemistry-A European Journal,21(14),5561-5583；2015报道了一种合成方法，以6-羟基-1-萘满酮为原料，先合成相应的三氟甲磺酸酯，然后用Miyaura硼基化反应合成硼酸酯，再用氯化铜反应得到目标产品，此方法所用试剂昂贵，收率较低，成本很高。

3、Org.Biomol.Chem.,2015,13,7924和CN105367396A报道了如下合成方法，采用对氯苯基格氏试剂与环丁酮加成后，在催化剂作用下重排为目标产品，虽然此路线步骤较短，但是总体收率偏低，且所用催化剂价格昂贵。

4、《6—甲氧基—1—四氢萘酮的简便合成法》、Journal of the Chemical Society；(1961)；p.4794-4808；介绍了类似方法，但是路线较长，三氧化铬毒性较大且污染严重，不适合工业化生产。

5、《Synthetic Communications》,2009,39(17):3166-3183；首先通过Stille偶联形成间氯苯丁酸，然后Haworth反应关环。但是有机锡试剂毒性很大，且需要使用昂贵的钯催化剂，成本较高。

6、US5196408A，步骤太长，且反应时间长，甲磺酰氯为剧毒品，原料间氯苯乙醇(5182-44-5)缺乏大量供应。

7、US5552409A，也是采用Haworth反应关环，但是原料62903-14-4缺乏供应。

8、《6-乙酰氨基-1，2，3，4-四氢-1-萘酮的合成》介绍了如下合成方法，得到6-乙酰基四氢萘酮后，再水解、重氮化得到目标产品。步骤很长，总合成收率仅14.7％，且硝化的废水量较大。

从上述现有的6-氯-3,4-二氢-2H-1-萘酮的合成方法来看，要么步骤较长，收率偏低，要么需要使用昂贵的试剂，成本难以控制，要么需要使用三氧化铬等危险试剂，毒性较大且污染严重。

技术实现要素：

本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种操作方便、安全系数高、三废较少、成本低廉、适合工业化生产的6-氯-3,4-二氢-2H-1-萘酮的合成方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种6-氯-3,4-二氢-2H-1-萘酮的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：

(1)将6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮加入溶剂A中，升温至100℃左右，将空气气流通过导管鼓入体系中，导管出口需置于液面以下，保持温度鼓泡反应48-72h；待HPLC检测体系中原料含量低于5％时，停止反应，冷却至室温，后处理得到6-氯-1-羟基-3,4-二氢-1H-2-萘酮粗品，直接投入下一步反应；

(2)将步骤(1)中得到的6-氯-1-羟基-3,4-二氢-1H-2-萘酮粗品加入反应瓶中，加入溶剂B、碱和水合肼，加热至120℃，保持温度反应1h，然后对反应体系进行减压蒸馏，直到蒸馏温度达到150-200℃时，保持该温度反应3h；后处理得到6-氯-1-羟基-1,2,3,4-四氢萘粗品，直接投入下一步反应；

(3)将步骤(2)中得到的6-氯-1-羟基-1,2,3,4-四氢萘粗品加入反应瓶中，再加入二氯甲烷、TEMPO和相转移催化剂，温度降至0℃；滴加次氯酸钠溶液，并保持0-5℃反应3h；待HPLC检测体系中原料含量低于2％时，停止反应，后处理得到产品。

优选的，所述步骤(1)中溶剂A选用DMSO、DMF和乙酸中的一种。

优选的，所述步骤(2)中溶剂B选用二缩三乙二醇、二乙二醇二甲醚中的一种；所述碱选用氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种。

优选的，所述步骤(3)中相转移催化剂为四丁基溴化铵、三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵和四丁基硫酸氢铵中的一种。

优选的，所述相转移催化剂与6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮的摩尔比为1:0.03-0.05；所述TEMPO与6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮的摩尔比为1:0.03。

优选的，所述步骤(1)中后处理操作如下：减压浓缩除去溶剂，剩余物用乙酸乙酯稀释，溶液用水洗涤，干燥，浓缩得6-氯-1-羟基-3,4-二氢-1H-2-萘酮粗品。

优选的，所述步骤(2)中碱与6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮的摩尔比为1:2.5；水合肼与6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮的摩尔比为1:2.5。

优选的，所述步骤(2)中的后处理操作如下：将反应体系冷却至70-80℃，加入热水，搅拌下继续冷却至室温，用盐酸调节PH值至中性，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，浓缩，得6-氯-1-羟基-1,2,3,4-四氢萘粗品。

优选的，所述次氯酸钠溶液的摩尔比与6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮的摩尔比为1:1.1-1.2。

优选的，待HPLC检测体系中原料含量低于2％时，停止反应，向体系中加入硫酸氢钠溶液，加完搅拌30min；过滤，滤渣加入水中搅拌30min，过滤，滤渣用柱层析纯化，得产品。

采用本发明的技术方案的有益效果是：

1、本发明使用空气作为氧化剂，清洁而且低廉，符合绿色化学的要求；

2、原料简单易得，可由商品化试剂经简单反应制得；

3、无需危险、昂贵试剂，三废污染小；

4、本发明总收率高于60％，并且在整个合成路线中，操作简便，安全稳定，适合工业化生产。

产品信息
[重量]	100g
[颜色]	白色
危险性类别
[危险性类别]	非危险化学品