莽草酸

中文名称    莽草酸

中文同名    蟒草酸

英文名称    Shikimic acid

化学式       C7H10O5

分子量       174.15

CAS编号   138-59-0

质检信息

质检项目      指标值

含量，%       ≥98%

PSA：         97.99000

LOGP：      -1.51620

密度  1.725 g/cm3

沸点   400.5°C at 760 mmHg

熔 点 185-187?°C(lit.)

闪点          210.1°C

折射率 -180 ° (C=1, H2O)

蒸气压 4.45E-08mmHg at 25°C

水溶性 18 g/100 mL (20 oC)

化学特性

莽草酸为白色粉末,易溶于水，在水中的溶解度为18g/100ml，难溶于氯仿、苯和石油醚。熔点185℃～191℃ ,旋光度-180°,气味辛酸。

产品用途

1.是一种抗肿瘤药物，同时也是二恶霉素、乙二醛酶抑制剂等抗肿瘤药物的合成原料

2.莽草酸是从中药八角茴香中提取的一种单体化合物，有抗炎、镇痛作用，是抗癌药物中间体

3.莽草酸是许多生物碱，芳胺酸，吲哚衍生物和手性药物合成的关键前体。最近，莽草酸被用于奥塞米韦（达菲的活性成分） 的起始原料，奥塞米韦是 神经氨酸酶 抑制剂 ，可用于治疗和预防流感A和流感B。

4.有明显的抑制作用，并能延长接种白血病细胞L1210的小鼠的存活时间，而且毒性相对较低，并指明抑制作用主要是因为此种莽草酸化合物与硫氢化物反应。

5.北京中医药大学的孙建宁等对莽草酸及其衍生物三乙酰莽草酸和异亚丙基莽草酸对心血管系统的作用进行研究，发现三个化合物均具有抗血栓形成和抑制血小板聚集的作用，并对它们的作用机理进行了研究。

6.药理作用莽草酸是从中药八角茴香中提取的一种单体化合物，有抗炎、镇痛作用，是抗癌药物中间体，莽草酸通过影响花生四烯酸代谢，抑制血小板聚集，静脉血栓及脑血栓成，莽草酸具有有抗炎、镇痛作用，莽草酸还可作为抗病毒和抗癌药物中间体。

 

 

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产方法

莽草酸途径是存在于植物、真菌和微生物中的一条重要的代谢途径，该途径有7个酶化过程。脱氢奎尼酸（DHQ）和莽草酸脱氢酶（SDH）促进了莽草酸途径中的第3，4个阶段。在大多数微生物中，DHQ和SDH是单功能的，但是在植物中DHQ和SDH可以融合，形成具有两种功能的酶。DHQ-SDH双功能酶的优点就是在莽草酸途径中通过限制中间物在竞争途径中的质量而增加代谢物流通的效率。

合成

糖酵解产生的磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）和戊糖磷酸途径产生的D-赤藓糖-4-磷酸作用形成中间产物3-脱氧-D-阿拉伯庚酮糖酸-7-磷酸，进一步环化成重要中间产物莽草酸。莽草酸再与PEP作用，形成3-烯醇丙酮酸莽草酸-5-磷酸，脱去Pi，形成分支酸。分支酸是莽草酸途径的重要枢纽物质，它以后的去向分为两个分支：一个分支走向色氨酸，另一个分支是先形成预苯酸，经过arogenicacid，然后再分支：一是形成苯丙氨酸，另一是形成酪氨酸。广谱除草剂草甘磷之所以能除草，就是因为它能抑制催化莽草酸与PEP合成3-烯醇丙酮酸莽草酸-5-磷酸的酶。本途径存在于高等植物、真菌和细菌中，而动物则无，所以动物不能合成苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸这3种芳香族氨基酸，必须从食物中补充。

从八角中提取莽草酸的工艺的制作方法

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种莽草酸得率高，利用磁性分子印迹模板提取是一种操作简便、经济实惠、适合于工业化大生产使用的分离技术。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种从八角中提取莽草酸的工艺，其步骤如下：

1)制备莽草酸提取液：将干燥的八角进行粉碎过40目筛，探后加入一定量的蒸馏水并搅拌均匀，高压匀浆处理1～3小时，得到匀浆液；然后在输出功率为600W的微波条件下处理6～10分钟，用乙醇在温度为70～90℃条件下提取2～5次，合并提取液；

2)制备磁性分子印迹聚合物：采用悬浮聚合法，以莽草酸为模板分子，油酸改性的纳米Fe2O3粒子为磁性组分，四乙烯基吡啶为功能单体，羧乙基纤维素水溶液为分散剂，二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂制备八角莽草酸磁性分子印迹聚合物；

3)将步骤2)得到的所述磁性分子印迹聚合物与步骤1)得到的提取液按照一定计量比混合，振荡吸附1～3小时；然后通过磁分离将吸附有八角莽草酸的磁性分子印迹聚合物从液相分离出来，向磁性吸附剂中加入体积百分比为50～70％的乙醇混合液，振荡洗脱30～60分钟，磁分离后，收集洗脱液；经浓缩和减压干燥，得到莽草酸。

步骤1)中，蒸馏水的用量为八角粉末重量的1～10倍；所述高压匀浆处理的压力为60MPa，时间为2小时。

分子印迹技术(Molecularimprintingtechnology，MIT)又称为分子烙印技术，属于高分子化学、材料科学、生物化学、分析化学等之间的一个交叉学科领域。分子印迹技术是为获得在空间结构和结合点位上与某一分子(通常称为模板分子)完全匹配的聚合物的实验制备技术。分子印迹聚合物(Molecularimprintingpolymer，MIPs)是指以目标分子为模板分子，将具有结构互补的功能化聚合物单体通过共价或非共价的方式与模板分子结合，加入交联剂进行聚合反应，反应完成后将模板分子提取出来后形成的一种有固定空穴大小和形状及有确定排列功能团的交联高聚物。分子印迹技术之所以发展如此迅速，主要是因为它具有预定性(Predetermination)、识别性(Recognition)和实用性(Practicability)。悬浮聚合法是目前制备球型分子印迹聚合物的一种常用方法。近年来，许多学者利用各种新型分散剂制备分子印迹聚合物微球取得了新的进展，其反应体系一般由单体、脂溶性引发剂、分散剂和水组成。合成过程是先用有机溶剂将单体溶解，加到溶有稳定的水或其他强极性的溶剂中，高速搅拌获得悬浊液，然后加入引发剂，引发聚合获得分子印迹聚合物微球。

步骤2)中，模板分子、功能单体与交联剂之间的比例优选为1：4：16；

步骤3)中，所述磁性分子印迹聚合物与提取液得重量比例为0.1～0.3：1～5；所述磁性分子印迹聚合物在洗脱后经干燥后可循环使用。

具体提取例子

1)制备莽草酸提取液：将八角进行粉碎，过60目筛，加入蒸馏水得到固含量为10％的水分散液；在压力100MPa的条件下，将所述水分散液进行高压匀浆处理30分钟，得到匀浆液；将所述匀浆液在输出功率为600W的微波条件下处理3分钟，用乙醇在温度为70～90℃条件下提取4次，合并提取液；

2)制备磁性分子印迹聚合物：采用悬浮聚合法，以莽草酸为模板分子，油酸改性的纳米Fe3O4粒子为磁性组分，四乙烯基吡啶为功能单体，羧乙基纤维素水溶液为分散剂，二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂制备八角莽草酸磁性分子印迹聚合物。

3)将步骤2)得到的所述磁性分子印迹聚合物与步骤1)得到的提取液按照重量比为0.1:1混合，振荡吸附2小时；然后通过磁分离将吸附有八角莽草酸的磁性分子印迹聚合物从液相分离出来，向磁性吸附剂中加入含乙酸体积百分比为50％的乙醇混合液，振荡洗脱30～60分钟，磁分离后，收集洗脱液；经浓缩和减压干燥，得到莽草酸。经HPLC检测，产品纯度为莽草酸含量96.8％。

概述

莽草酸存在于木兰科常绿灌木莽的干燥果实八角中。八角为生长在湿润、温暖半阴环境中的常绿乔木，高可至20米。主要分布于中国大陆南方。树皮灰色至红褐色。

莽草酸Shikimicacid，存在于木兰科常绿灌木莽草的干燥果实八角中。莽草的植株高3m~8m，叶革质，1~2朵腋生；顶端有长而弯曲的尖头；种子淡褐色，有光泽。花期5月，果期9至10月。在全球，90％的八角产于中国，主要在福建、广东、广西、云南、贵州等省土壤疏松的山地。除了植物，莽草酸还广泛存在于微生物中，通过微生物发酵也能提取莽草酸。草酸通过影响花生四烯酸代谢，抑制血小板聚集，抑制动、静脉血栓及脑血栓形成，莽草酸具有有抗炎、镇痛作用，莽草酸还可作为抗病毒和抗癌药物中间体。莽草酸多用做制药中间体，具有一定刺激性，请勿直接使用。

关键原料

莽草酸是罗氏生产达菲的关键原料。目前罗氏使用的莽草酸是从八角中加工提取的。 从石油化工原料合成莽草酸步骤复杂，目前除科研工作外没有生产和应用的价值。莽草酸可以从另外一种天然产物奎宁酸合成，需要几步反应。奎宁酸来源于金鸡纳树（cinchona tree）的树皮，可以像莽草酸一样提取和大量供应。金鸡纳树的产地主要在非洲国家扎伊尔（Zaire），但由于扎伊尔的政局不稳定，难以在商业上确保金鸡纳树树皮的供应。 目前另外一个生产莽草酸的方法是采用生物发酵的方法制备,以葡萄糖为原料。这是罗氏在达菲的生产中为防止八角（莽草酸）来源不稳定而准备的第二套生产方案。 罗氏的发酵法莽草酸是在北欧生产的。采用发酵法生产莽草酸的厂家曾由于生产成本太高造成亏损而停止生产。罗氏自称，其用于达菲生产的莽草酸有三分之一来源于发酵法生产。

药理作用

莽草酸通过影响花生四烯酸代谢，抑制血小板聚集，抑制动、静脉血栓及脑血栓形成，具有有抗炎、镇痛作用，还可作为抗病毒和抗癌药物中间体,也具有预防禽流感药物“达菲”、“克流感”的作用。

来源

莽草酸途径是存在于植物、真菌和微生物中的一条重要的代谢途径，该途径有7个酶化过程。脱氢奎尼酸（DHQ）和莽草酸脱氢酶（SDH）促进了莽草酸途径中的第3，4个阶段。在大多数微生物中，DHQ和SDH是单功能的，但是在植物中DHQ和SDH可以融合，形成具有两种功能的酶。DHQ-SDH双功能酶的优点就是在莽草酸途径中通过限制中间物在竞争途径中的质量而增加代谢物流通的效率。

多伦多大学的Christendat小组近日研究分析了拟南芥（一种草本植物）的DHQ-SDH结构。研究人员通过气相悬滴法，第一次完成了DHQ-SDH酶和莽草酸的共结晶，之后将尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）添加到晶体中形成三重复合物。脱氢莽草酸产物在DHQ位点的产生，说明SDH-莽草酸-NADP（H）是一种利于莽草酸氧化的活性复合物，DHQ-SDH的凹型构造中存有活性位点。DHQ-SDH蛋白可以通过面对面定位，将莽草酸途径中的代谢物区分开，而且可增加代谢物从DHQ到SDH域的转移效率。这个模型已经被现有的动力学数据证实，并认为SDH在莽草酸途径中起到存放代谢物的作用。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	25g
危险性类别
[危险性类别]	非危险品