一种生物医用涂层材料的制备方法与流程

一种多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料及其制备方法，可用作伤口的长效抗菌、抗炎、促修复敷料，用作人造骨材料的抗炎、促骨生长、抗骨质疏松、抗肿瘤、诱导骨和软骨生成的表面改性涂层，以及在血液接触材料的表面改性涂层。

出现的问题

1.由凝血因子作用导致的早期和晚期血栓问题。

2.在人工骨修复领域存在的骨与植入材料的相容性差，不能促进骨生长；伤口敷料没有抗炎抗菌、促修等功能。

3.各种慢性皮肤溃疡等各种机械性、物理性、化学性和生物性因素都容易造成皮肤组织的破损，致使皮内组织裸露，容易受到外界细菌的感染。

4.是疏水性药物易溶解腐蚀破坏自组装涂层。

5.无法大量装载疏水性药物，导致载药种类单一，而且容易产生突释的问题。

解决方法

1.将含有多氨基的分子与同时含儿茶酚基团和醛基的分子进行反应，反应时间为1-3h，然后添加硼氢化钠直至无气泡产生，接着透析、冷冻干燥，其中多氨基分子、同时带儿茶酚基团和醛基的分子质量比为1.8-2.2:0.8-1.2，优选为2:1。

2.将带负电荷的分子配制成浓度为2-5mg/ml，ph值为6.5的溶液；其中，带负电荷的分子为磷酸基类、磺酸基类、多糖类或羧基类分子。

3.制备亲疏水两性载药胶束：将亲水性物质与疏水性物质混合，然后加入苯硼酸衍生物反应22-26h，再接入dcc(二环己基碳二亚胺)和dmap(4-二甲氨基吡啶)进行催化反应，反应时间为10-14h，然后透析，冷冻干燥，将干燥物制成1-2mg/ml的溶液，然后分别与至少一种药物混合，制得载药胶束；当药物为两种或两种以上时，将各载药胶束按等体积混合，这样可以把治疗过程中不同阶段所需的药物装载在组装膜的不同位置(底部、中部或表层)，不仅使得自组装层中多药物的协同装载得以实现，同时也可实现不同药物的时序性释放从而达到时序性治疗的目的；其中，亲水性物质、疏水性物质、苯硼酸衍生物、dcc和dmap的质量比为0.8-1.2:0.2-0.3:0.08-0.15:0.4-0.6:0.1-0.3；亲水性物质为磺酸基类、磷酸基类、多糖类或羧基类物质；疏水性物质为脂肪烃类、氨基酸类、酯类或乳酸衍生物。

4.将基底材料进行抛光、清洗、干燥处理，然后置于浓度为1-3mg/ml、ph值为7-8的多巴胺溶液中反应1-2h后进行超声清洗，最后在氮气条件下干燥。

解决方案

本发明基于贻贝仿生和苯硼酸修饰来制备多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料，通过儿茶酚基团、生物大分子氨基、肝素分子及苯硼酸基团间的共价键、电荷间相互作用力、氢键作用力交联从而制备多载药和药物缓释的改性涂层，通过胶束载药，从而控制药物的装载种类、装载量和缓释，因此具有很高的研究和应用价值。