金雀异黄酮

中文名称    金雀异黄酮

中文同名    染料木素

英文名称    Genistein

化学式       C15H10O5

分子量       270.24 

CAS编号   446-72-0

质检信息

质检项目               指标值

含量，%                 ≥97%

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％ ≤0.01

酸度(以H+计)/(mmol/100g) ≤3.4

PSA：           90.90000

LOGP：        2.57680

密度  1.548 g/cm3

沸点  555.5°C at 760 mmHg

熔点  297-298 °C

闪点  217.1°C

折射率 1.732

蒸气压 6E-13mmHg at 25°C

化学特性

金雀异黄酮又称染料木为黄色结晶固体,对光和热敏感。λmax:262nm(MeOH)。几乎不溶于水，溶于二甲亚砜和甲醇，溶于常用有机溶剂，溶于稀碱中呈黄色。熔点 297-307℃(dec.)。闪点 422.6℉/217℃。

产品用途

1.抗肿瘤、抗真菌、降血佛、雌激素拼活性。

2.金雀异黄酮具有雌性激素及抗雌激素性质

3.在体内能抑制结肠癌、乳腺癌、皮肤癌、前列腺癌等

4.对多种肿瘤细胞株有抑制作用,具有抗氧化作用

5.可以抑制酪氨酸蛋白激酶（PTK）的活性,可以预防绝经后骨质疏松;具有诱发细胞程序性死亡、提高抗癌药效、抑制血管生成等作用，是一种很有潜力的癌症化学预防剂，其抗癌作用及机制具有广泛的应用前景。

6.抑制细胞周期：使细胞停止与G2/M期；诱导肿瘤细胞凋亡：通广上调相关促凋亡基因，下调相应抗凋亡基因，来促进肿瘤细胞的凋亡进而预防限制肿瘤的发生；

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产合成方法

用化学合成金雀异黄酮,大体上有三条工艺路线( 一 )最早由Wilson Baker和Robert Robinson合成金雀异黄酮(J.Chem.Soc., 1926,2713-2720)，以间苯三酚为起始原料,经Hoesch反应,环合、缩合、甲基化、 氧化、脱羧、脱甲基7步反应，后经改进改为5步，收率低,周期较长。(二)Wilson. Baker和J.Chardderton等人(J.Chem.Soc.,1953,1852-1860)提出以草酰氯提供两个碳原子,环合后再脱羧,收率有所提高,但脱羧这一步消耗太 高,使工艺缺乏实用意义。(三)DMF/ BF3-Et20/MeS02Cl法。该法由DMF提供一个碳原子， BF3-Et20则与2-羟基苯基苄酮形成络合物，由MeS02Cl催化有利于环合生成苯并吡喃酮,反应条件温和，反应时间短。这一工艺路线主要代表文献有(1) R丄Bass(J.Chem.Soc.,1976,78-79)发表了用DMF/ BF3-Et20合成5,7,-二羟 基-4'-甲氧基异黄酮,需经去甲基后生成金雀异黄酮；(2) Pelter.A等(Synthesis,1978,843)发表了"一步法"，用二甲基甲酰胺为溶剂，再加入二甲基甲酰胺二甲縮醛/三氟化硼乙醚进行增碳环合，其中三氟化硼乙 醚三羟基-4，-甲氧基去氧二苯乙醇酮(摩尔比)为8:1,换算成重量比为4.3:1。 摩尔收率45。％，但资源利用率低，不利于环境保护。(3) Kristina.W等(J.Chem.Soc.Perkintrans.l991，12:3005-3008)，发表了"一锅法",即以间苯三酚和对羟基苯乙酸以三氟化硼乙醚为催化剂进行縮合，以DMF/MeS02Cl进行增碳环合,摩尔收率:53%。经实验操作很难分离到纯品；(4) Yu Heng-Chang等人的微波法(J.Agric.Food.Chem. 1994,42:1869-1871 )。综合上述金雀异黄酮的合成方法，我们部分地吸取了 DMF/ BFrEt20/MeS02Cl路线的优点:直接以2-羟基苯基苄酮进行增碳环合反应,不 必用保护基，革除二甲氧基甲酰胺二甲縮醛；特别是考虑到三氟化硼乙醚是 易燃，有毒，有腐蚀性的化工原料，我们将其投料比文献减少一半，即节约 了资源，又有利于保护环境并优化各种反应条件;同时参考Hoesch反应，将溶 剂无水乙醚改用沸点较高的异丙醚或正丁醚或硝基苯等惰性有机溶剂，使金 雀异黄酮的工业化生产得以安全实施。发明目的本发明的目的使提供一种能安全工业化生产、节约化工原料，条件尽量 温和，原料成本较低。本发明的另一目的是将工业规模的二步反应合成法是基于回收DMF和三氟化硼乙醚和套用异丙醚有利于环境保护的金雀异黄酮的工业化生产。发明内容本发明内容之一对游离酚羟基不加保护，把2-羟基苯基苄酮直接用 DMF/BF3-Et20/MeS02Cl进行增碳和环合反应，优化投料配比和反应条件，反应 式如下在反应过程包括两步反应增加碳原子的反应和环和反应，首先，用 DMF提供一个碳原子，用三氟化硼乙醚与多羟基物形成络合物保护羟基；再 以甲基磺酰氯为催化剂进行环合反应。在增碳反应中，为增加碳原子，投料 比为四羟基苯基苄酮DMF: BFrEt20=l: 1 6: 1 5 (重量比)，反应温 度30 — 5(TC，反应时间l一8小时，优选投料配比为四羟基苯基节酮DMF:BF3—Et20=l: 3: 2 (重量比)，优选反应温度为4(TC，优选反应时间为1.5 小时；在环合反应时，投料比为四羟基苯基苄酮DMF: MeS02Cl=l: 1 6: 1 4 (重量比)，反应温度40—8(TC，反映时间1一10小时，优选投料配比 为四羟基苯基苄酮DMF: MeS02Cl = l: 2.4: 1.2 (重量比)，优选反应温 度为50"C，优选反应时间为3小时。本发明内容之二制备中间体2， 4， 6， 4' 一四羟基苯基苄酮时改进了 Hoesch反应中的反应溶剂,用工业品异丙醚或正丁醚或硝基苯等惰性有机溶 剂替代易燃易爆的低沸点溶剂无水乙醚所述的异丙醚或正丁醚或硝基苯等惰性有机溶剂均有市售,沸点比乙醚高，操作时多次反复套用，适当补充新的5—10%异丙醚或正丁醚或硝基苯等溶 剂有利安全生产又保护环境。本发明的特征是充分优选四羟基苯基苄酮与DMF/BF3—Et20/MeS02Cl 之间的投料配比，不需保护酚羟基直接增加碳原子和环合反应，步骤简约，条 件温和，减少投料比，节约资源；同时选用沸点较高的异丙醚或正丁醚或硝基 苯等惰性有机溶剂代替Hoesch反应中的易燃易爆的无水乙醚，并多次套用操 作，降低成本,有利安全和环保生产，两步摩尔总收率45.9%，收率高于现有 技术文献报道。在工业生产中产生了积极的效果。下面通过实施例对本发明作迸一步说明。应该理解的是，本发明实施例 所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的 构思前提下，对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。 除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数。实施例一.金雀异黄酮的制备称四羟基苯基苄酮20Kg (76.92摩尔)，溶于60KgDMF(N,N-二甲基甲酰 胺)中,投入到干净的500L反应釜中，滴加三氟化硼乙醚40Kg(281.69摩尔),控 制温度低于4CTC,加热至5(TC,同时减压,抽去反应中释放的乙醚,然后滴加甲 基磺酰氯24Kg和48KgDMF的混合液,控制温度50-55"C,保持反应2小时，减 压蒸出DMF合三氯化硼乙醚。用分子筛4A经干燥处理和蒸馏，可再用。在另一个1000L搪瓷釜中加水800Kg，将环合反应液放入其中,搅拌12小 时，物料折出。出料,得粗品湿重约80Kg.用95%乙醇重结晶,加活性炭脱色二次 重结晶，过滤，烘干得淡黄色精品11.3Kg，mp:297-298。C,含量(HPLC)》99.00/0。 产品的红外、质谱与天然标准品(Sigma)完全一致，摩尔收率54%。实施例二.2， 4, 6, 4'-四羟基苯基苄酮的制备在500L反应釜内投入异丙醚180Kg、干燥无水氯化锌29Kg、无水间苯 三酚25Kg(198摩尔)和对羟基苯乙腈29Kg(218摩尔)，不断通入干躁氯化氢气 体，连续8-10小时。在通氯化氢的同时，反应釜夹套用冰盐水冷却,控制温度0 °C以下，室温放置12小时，再通氯化氢气体8-10小时,重复二次,室温放置12小 时，反应结束。用真空吸取上层异丙醚清液移至另一储罐(可供下批套用)，向 釜中加入冷水200Kg，搅拌,使物料基本溶解，加热,回流2小时保证充分水解, 冷却,析出结晶，出料;干燥得中间体约43.4Kg，摩尔收率77% 85 %,含量 (HPLC)》92e/o,可直接用于下步反应。

药理作用

金雀异黄酮又称染料木素，是一种可以在大豆和红三叶草等植物中发现的多酚类化合物，分子结构相似于17β-雌二醇，具有抗氧化性及对雌激素受体的高亲和性，可以抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)和拓扑异购酶Ⅱ的活性，具有诱发细胞程序性死亡、提高抗癌药效、抑制血管生成等作用，它是类黄酮（也叫做异黄酮）的一种类型。经常与叫做黄豆苷原的异黄酮一起发现，它们都被称为大豆异黄酮。这些化合物对人体健康的好处已经得到广泛研究，是一种很有潜力的癌症化学预防剂，在预防癌症和其他疾病方面有显著影响。染料木素是目前研究的主要植物雌激素。

植物来源：豆科植物染料木(金雀花)。

临床应用：可用于女性养颜保健以及预防血液疾病和癌症。

金雀异黄酮具有多酚羟基结构，酚羟基上的氢原子易于在外来作用下与氧原子脱离，形成氢离子，发挥还原效应，这就是染料木素能够抗氧化、具有还原性的结构基础。因此食物中的此类物质可以对抗超氧阴离子自由基，阻断自由基的链锁反应，发挥抗氧化作用染料木素不是激素，但因其能够与雌激素受体结合发挥微弱的雌激素效应，故称为植物雌激素。由于异黄酮的活性是雌二醇的1/1000，与雌二醇竞争性结合雌激素受体，表现出双向调节作用，所产生雌激素效应较雌二醇有害效应低得多，进而对激素相关疾病具有保护作用，如更年期综合征、骨质疏松、血脂升高等；对于高雌激素水平者，表现为抗雌激素活性，可防治乳腺癌、子宫内膜炎，具有双向调节平衡功能。

金雀异黄酮对三硝基甲苯WR1339引起的大鼠高血脂,有降低其血清中胆固醇和三甘油酸脂的作用,为后者尤为显著。

制备方法

运用热力学溶解度测定方法测定染料木素于水及不同pH水溶液中的溶解度,考察表面活性剂泊洛沙姆F-68和十二烷基磺酸钠及亲水性高分子辅料PEG-6000、PVP K30和羟丙基-β-环糊精对它溶解度的影响。

利用非翻转大鼠小肠囊模型测定染料木素的渗透系数,考察不同类型的吸收促进剂对它通透性的影响。利用D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠考察增溶增渗剂对染料木素体内活性的影响。

结果:染料木素在水及不同pH水溶液中的溶解度<18μg·ml-1,不同浓度的羟丙基-β-环糊精使它的溶解度显著提高。染料木素于大鼠小肠的渗透系数为2·36×10-6cm·s-1,不同类型的吸收促进剂均能使染料木素的渗透系数增加,促吸效果为:0·5%脱氧胆酸钠>0·5%十二烷基磺酸钠>0·5%乙二胺四乙酸二钠>0·5%泊洛沙姆F-68>0·5%吐温80>0·5%羧甲基壳聚糖。体内试验结果表明,增溶后的染料木素较增溶前的染料木素的体内活性有显著性差异,增溶增渗后的染料木素较仅增溶的染料木素的体内活性有显著性差异。结论:以溶解度及渗透系数为指标改善染料木素的小肠吸收能够改善它的体内抗衰老活性。

 

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	5g